药物的杂质检查

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1、武汉软件工程职业学院教案（理论教学首页）章节名称第四章药物的杂质检查授课安排授课时数2授课时间第三周授课方法讲授授课教具多媒体教学目的1、了解药物杂质的来源和分类；2、掌握药物杂质的检查方法。教学重点明确药物的一般性杂质检查的原理、检查方法及检查条件；教学难点药物一般性杂质检查的原理、检查方法；项目4一般性杂质检查一、概述药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。可能是有毒副作用的物质或者是本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质，同时把本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质

2、也称药物的杂质。1.杂质的来源杂质的来源，主要有两个：生产过程和贮藏过程（1）生产过程由生产过程中引入。（精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物）。例如：①原料、反应中间体及副产物；②试剂、溶剂、催化剂类；③生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带來的杂质。药物在生产过程中引入杂质，常常是由于原料不纯或反应不完全，以及中间产物和反应的副产物存在，在精制时未能按要求的标准除去。此外，与生产器皿的接触也会不同程度地引入重金属及碑盐等。例如，用水杨酸为原料合成阿司匹林时，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质。从植物原料中提取分

3、离药物，由于植物中常会含有与产品化学结构及性质相似或不相似的物质，在提取过程屮分离不完全而引入产品屮。如从阿片屮提取吗啡时，从原料屮可能引入其他生物碱。在药物生产过程中常需加入试剂、溶剂或催化剂，由于溶解度、吸附、吸留、共沉淀、混晶生成等原因，不可能完全除去，使产品屮存在有关杂质。如使用酸性或碱性试剂处理后，可能使产品屮带有酸性或碱性杂质；用有机溶剂提取或精制后，在产品屮就可能有残留有机溶剂。川国药典中规定必须检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂（如苯、氯仿、1,4-一氧六环、一氯甲烷、毗唳等）的残留量。药物在制剂生产过程中，也可能产生新的杂质。如盐酸普

4、鲁卡因注射剂在高温灭菌过程中，可能水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，因此中国药典中盐酸普鲁卡因原料药不检查对氨基苯甲酸，而注射剂要检查此杂质。（第1页）药物的纯度，是指药物的纯净程度。药物的朵质检查是控制药物纯度的重要方面，也称为纯度检查。是反映药品质量的一项重要指标。药物纯度的评定：通常可从药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面。药物的纯度和化学试剂的纯度在要求上不同：①一般化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化上的影响來规定。故一般情况下不能与临床用药的纯度互相代替。②药物只有合格品与不合格品；一般化学试剂分

5、为4个等级（基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。）随着分离检测技术的提高，通过对药物纯度的考察，能进一步发现药物中存在的某些杂质对疗效的影响或其具有的毒副作用。且随着生产原料的改变及生产方法与工艺的改进，对于药物中杂质检查项目或限量要求也就有相应的改变或提高。总Z,对于药物的纯度要求不是一成不变的，而是随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，不断改进，使之更趋完善。（2）贮藏过程在贮藏过程屮产生。（贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质）。

6、①易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代坯、昔类等；②易发生氧化反应的结构：醯、醛、酚羟基、毓基、亚硝基、双键等。药物在贮存过程中受外界条件的影响而产生有关杂质，如在温度、湿度、微生物、吋间等因素的彫响和作用下，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、发霉等变化，使药物屮产生有关的杂质。水解反应是药物最容易发生的变质反应。昔类、卤绘类、酯类、酰腺类、酰月井类、酰胺类结构的药物，在水分的存在下容易水解。具有酚疑基、筑基、芳香第一胺基、耕基、醛基以及长链共觇双键等结构的药物，在空气屮易被氧化引进杂质而使这些药物降效或失效，甚至产生毒性。如麻醉乙醸在日光、空气

7、及湿气的作用下，易氧化分解为醛及有毒的过氧化物，药典规定启封后在24小时内使用。在温度、光照等因素的影响下，还可使一些药物产生异构化反应。在水分、温度适宜的条件下，微生物能使某些药物变质。2.杂质的分类药物中的杂质按来源分为一般杂质和特殊杂质①一般杂质：是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、碑盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。②特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程屮引入的杂质，如阿司匹林屮的游离水杨酸、异烟盼屮的游离盼、备体激素屮的其他

8、备体。特殊杂质检查方法收载在屮国药典正文各药品的质量标准中。药物屮