裸鼠性质及应用

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1、T淋巴细胞功能缺陷的动物有裸小鼠（基因符号nu）和裸大鼠（基因符号rnu）利用育种技术已将裸基因nu或mu导入其它品系动物，作为背景品系可以是近交系也可以是封闭群，冃前nu基因已导入的近交系有数个以上。rnu基因导入的大鼠品系也有10余种。我国使用较多的裸鼠品系BALB/c-nu、NC-nu、Swiss-nu>NIH-nu«1980年和1982年中国药品生物制品检定所分别从瑞士和H本引进裸小鼠，上海中山医院肝癌研究所1983年从美国引进了裸大鼠Rowetto一、裸小鼠（一）概念及命名：1962年英国格拉斯医院Grist在非近交的小鼠屮偶然发现有个别无毛小鼠，示来证实是由于基因突变造成的并伴有先

2、天性胸腺发冇不良，称为裸小鼠（nudemice）,用“nu”表示裸基因符号。裸小鼠是由于染色体上等位基因（第11对染色体上）突变引起的，已失去正常胸腺，原胸腺残留结构部分上皮样细胞呈巢状排列而部分呈外分泌腺结构。裸鼠淋巴结胸腺依赖区的淋巴细胞消失，外周血中淋巴细胞数冃减少。1969年丹麦Rvgaard首先将人类结肠腺癌移植裸小鼠成功，为免疫缺陷动物研究和应用开创了新局面。（二）特性：裸小鼠的主要特征表现为无毛（hairless）和无胸腺（athymus）0随着鼠龄增加皮肤变薄、头颈部皮皱褶、发育迟缓。由于无胸腺，仅有胸腺残迹或界常上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及

3、杀伤功能，因而细胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴细胞正常，但功能欠正常，免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。裸鼠由于T淋巴细胞缺陷，不能执行正常T淋巴细胞功能，在混合淋巴细胞反应中全无有丝分裂反应，也不产生细胞毒效应细胞，对刀豆A或植物凝集素亦无有丝分裂应答，无接触敏感性，无移植排斥，成年裸小鼠（6—8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，但幼鼠（3—4周龄）的NK细胞活性低下。裸小鼠粒细胞比普通小鼠数量少。由于背景品系不同，不同品系的裸鼠往往具有不同的生物学特征。必须指出，随着裸小鼠年龄增长或有关因素的影响（如病毒感染），裸鼠体内正常T细胞会增加，故接种肿瘤实验一般采用4一8周小鼠。（三）繁

4、殖：裸小鼠抵抗力差，易患病每性肝炎和肺炎，因而饲养和繁殖耍求条件比较严格，在SPF环境下可生存，所用的笼具、垫料、饲料、饮水等都要求经过严密灭菌消毒并采用隔离器饲养，以保证长期存活并进行繁殖。由于纯合型雌裸小鼠nu/nu受孕率低，乳腺发育不良且有食仔的习惯，因此生产上一般采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配代nu/nuXYou/+）对获1/2纯合型仔代。二、裸大鼠（一）概念及命名：裸人鼠由英国Rowett研究所在1953年发现，基因符号为rnu,属染色体隐性遗传。裸人鼠免疫器官的纟R织学与裸小鼠极为相似。3周龄裸人鼠纵膈的连续切片屮，只见胸腺残体，未见淋巴细胞，淋巴结副皮质区实际上无淋巴细胞。T细胞

5、功能丧失。（二）特征：裸大鼠的一般特征似裸小鼠，但駅干部仍有稀少被毛并非彖裸小鼠那样完全无毛，头部及四肢毛更多，繁殖方法与裸小鼠相同。裸大鼠易患呼吸道疾病（溃疡性气管支气管炎及化脓性支气管肺炎，病因对能与仙台病毒感染有关）。裸大鼠的发现及人病杲种移卅i成功，给肿瘤免疫研究增添一个新的手段。以裸大鼠代替裸小鼠，具有移植肿瘤大，取血量多，可行某些外科小手术等优点。因此比裸小鼠有一定优越性，其缺点是维持经费比裸SPF小鼠更高。三、应用1.裸鼠在肿瘤学方而的应用有人分析了381例肿瘤的裸鼠移植规律，发现人癌手术标本裸鼠界种移植成功率是28.3%,其中复发性肿瘤移植成功率为50%,转移性肿瘤为38.5%

6、均肓于原发瘤的移植成功率20.5%,大约1/3的人癌组织在裸鼠中可持续性生长建立人肿瘤瘤株。当肿瘤传到笫三代后，90%的移植瘤株可成为肿瘤细胞系。人癌组织开种移植，以恶性黑色素瘤和结肠癌的成功率最高，乳腺和淋巴网状内皮细胞肿瘤成功率低。移植后，肿瘤生长速度也不一样，女性生殖系统肿瘤和结肠病生长最快，胚胎性和骨的肿瘤生长很慢，转移和复发肿瘤在裸鼠屮生长比原发部位肿瘤更快。以示肿瘤传代时间短于原代移植生长时间。人癌组织裸鼠移植，分化低的肿瘤易建立成肿瘤细胞系，传代时生长更快。一般说来，用已建株的癌细胞系移植裸鼠移植成功率高于用人癌手术标木移植。美国国家癌瘤研究所Gazdar分析人类肺癌移植于裸鼠1

7、20例，已在体外建立的肺癌细胞系的移植成功率高达90%,而新鲜肺癌实体瘤的裸鼠移卅i成功率只有40%。人类肿瘤（癌组织块和成株的细胞系）的裸鼠移植对以建立裸鼠移植瘤，从何开展肿瘤阜础和临床研究的各种重要课题。人类肿瘤移植裸鼠体内能够成功，动物的肿瘤无论同种或杲种移植至裸鼠体内也能成活和传代，如分泌生长激素的鼠垂体肿瘤细胞培养后接种至裸鼠体內成瘤，并几引起被接种的裸鼠出现了持续体重增加，鼠的血容量利