e―选择素、乙酰肝素酶和胃癌探究

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1、E—选择素、乙酰肝素酶和胃癌探究摘要：胃癌作为一种恶性肿瘤，具有浸润转移的特点，发病率和死亡率都非常高。胃癌的转移途径主要是原发肿瘤部位的癌细胞脱落，继而侵袭邻近组织引起临近组织发生肿瘤侵润；或通过血液循环及淋巴循环系统，引起远处肿瘤种植。在胃癌所致的肿瘤侵润和远处种植过程中，肿瘤细胞、细胞外基质（ECM）、基底膜（BM）和肿瘤细胞的黏附力的相互作用可以说是贯穿始终的，肿瘤细胞入侵和穿出循环系统时，都必须穿过基底膜，所以E-选择素以及能破坏ECM和BM的乙酰肝素酶在肿瘤侵袭转移中更为重要。本文就E-选择素、乙酰肝素酶在胃癌中的有关研究作一综述。关键词：E-选择素；乙酰肝素酶；胃癌；

2、浸润；转移1E-选择素与胃癌胃癌患者的肿瘤转移情况决定了预后，而细胞粘附分子在肿瘤的转移浸润中起到了重要作用。E-选择素对肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘附有介导作用，所以近年来从E-选择素探讨胃癌的转移侵润成为热点和治疗的靶点，受到了普遍关注。1.1E-选择素的结构与配体E-选择素的相对分子质量为115000,是一型单链糖蛋白。其构成的蛋白区域片段包括:表皮生长因子区、氨基末端C型植物凝集素区、4〜9个段重复序列区、一个胞浆区和单一的跨膜区［1］。E-选择素的主要结构特点包括：①补体调节型的序列重复结合表皮生长因子区域和凝集素；②每个补体调节的重复片段含6个半胱氨酸［2］。E-选择素凝

3、集素区域结合甘露糖，使其蛋白排列紧密，表皮生长因子区域和C型凝集区域与配体结合，其特点是保守性较高。E-选择素的配体包括Slex、Slea和具有相关性的寡聚糖。Slex是E-选择素的识别结构，在中性粒细胞表面，Slex呈高密度表达。Slea的表达与肿瘤的转移有关［3］。1.2E-选择素的功能E-选择素是细胞粘附分子选择素族中的成员之一，能介导肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附。E-选择素的血清浓度、细胞内粘附分子-1的血清浓度升高，常提示胃癌有腹膜转移及播散，其诊断价值增高。1.3E-选择素与肿瘤国内外研究表明［2-5］,E-选择素与肿瘤的演进、血管生成和浸润转移密切相关［6］,究其原因

4、是肿瘤患者的巨噬细胞等可产生TNF,肿瘤本身也可产生细胞分裂素，这些因素均可使肿瘤患者局部内皮细胞表达E-选择素，所以，在影响肿瘤细胞与内皮细胞的黏附性方面，E-选择素具有促进作用；同时，E-选择素可影响肿瘤细胞的转移、介导白细胞迁移至炎症部位，因此这一变化在某种程度上可反映恶性肿瘤的发展程度、转移状况，可作为对恶性肿瘤病情、病期、预后判断的重要指标［7］。肿瘤转移可导致患者死亡，其过程复杂、环节较多，其中细胞粘附分子发挥着重要的作用。E-选择素、P-选择素、L-选择素均属于粘附分子，作用于肿瘤转移、炎症、血栓的形成等过程，介导肿瘤细胞、中性粒细胞、单核细胞、血小板与内皮细胞之间相

5、互作用。1.2E-选择素与胃癌用酶联免疫吸附法（ELISA）技术检测胃癌患者以及胃良性疾病患者、健康体检者血清的可溶性E-选择素的水平，在比较其中胃癌手术患者的手术前后的S3E-选择素的血清可溶性E-选择素的变化，结果证实胃癌血清组在手术后的E-选择素表达水平明显下降，并且胃癌患者的E-选择素的表达水平与良性疾病患者、健康体检者相比明显增高，认为可溶性E-选择素在胃癌的早期辅助诊断中可以作为有价值的肿瘤标记物，并且可以在预测复发转移和预后评估方面具有重要作用［8］。2乙酰肝素酶与胃癌ECM（裂解细胞外基质）、BM（细胞基底膜）、HSPG（乙酰硫酸肝素盐蛋白聚糖）、HS（乙酰硫酸肝素

6、盐）中的内源葡萄糖醛酸酶统称为乙酰肝素酶。乙酰肝素酶性质不稳定，纯化困难、缺乏有效的检测方法，难以判断其与肿瘤转移的关系。2.1乙酰肝素酶的结构乙酰肝素酶为内源性B-葡萄糖醛酸酯酶，是一种内切糖昔酶。乙酰肝素酶识别特异的HS结构，使HS链的糖昔键水解，将其降解为10〜20个不等的短糖链［9］。乙酰肝素酶的cDNA的开放阅读框架是1629bp,多肽链的分子量为61.2KD,在翻译及加工的过程中，乙酰肝素酶的N端信号肽(Metl-Ala35)被切除成酶原前体。在蛋白水解酶的作用下，从前体切割下8KD(Gln36-Glul09)多肽链，并与C端的50KD蛋白(Lysl58Tle543)结

7、合，构成成熟的、有活性的二聚体蛋白［10］。2.2乙酰肝素酶的功能2.2.1Dempsey研究指出，乙酰肝素酶可在炎症环境中的由血小板释放出来，并被激活而发挥作用。乙酰肝素酶可破坏血管粘膜的完整性，损伤移植器官。乙酰肝素酶常表达于急性免疫排斥反应中，大量沉积于患者血管内皮细胞的表面。免疫细胞被激活后，诱发乙酰肝素酶发生表达，促使激活的T淋巴细胞穿越血管内皮，到达靶组织，引发自身免疫疾病及炎症反应［11］。2.2.2乙酰肝素酶存在于中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、血小板