pparγ和配体在缺血再灌注肺损伤中作用

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1、PPARy和配体在缺血再灌注肺损伤中作用［摘要］缺血再灌注损伤(ischemiareperfusioninjury,IRI)是一种严重的组织或器官缺血后再恢复血液灌注引起的损伤，甚至可导致多器官功能障碍。PPARV作为核激素受体超家族成员，可通过竞争抑制炎症信号通路和炎症介质的生成起到抑制炎症反应的作用。从而减轻缺血再灌注对肺的损伤，起到保护作用。［关键词］PPARY；缺血再灌注损伤［中图分类号］R655.3［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2014)10-0157-04缺血再灌注后经常引起组织或器官功能没有恢复，加重组

2、织或器官损伤，甚至发生不可逆的损伤。过氧化物酶增殖体激活受体，可能具有重要的抗炎作用［1］。而PPARV为PPARs中的一种亚型，因与配体在体内、外实验中显示出抗炎和免疫调节作用而受到广泛重视。现对PPARy的结构、功能及其抗炎机制在缺血再灌注损伤中起到的保护作用予以综述。1缺血再灌注肺损伤的机制缺血再灌注肺损伤指一种多因素共同作用复杂的病理、生理过程，确切的病理、生理机制目前仍不完全清楚［2］。肺脏缺血后(如肺移植、体外循环手术及创伤等)再恢复血液灌注，肺脏功能有一定程度上的损伤，这种损伤可能是一过性的，也可以是不可逆性肺损伤。目前

3、缺血再灌注肺损伤的发生机制尚未完全阐明。近年来大量的研究表明，缺血再灌注肺损伤的发生和发展过程当中同时受复杂的生理、化学和分子的影响。这些影响可能包括多形核中性粒细胞、氧自由基、钙超载、炎症反应、细胞凋亡、无复流等共同作用的结果。中性粒细胞(polymorphonuclear,PMN)是机体非特异性免疫的重要组成部分，在机体抵御微生物入侵、促进炎症发生、发展及消退中起关键性的作用。它在肺中大量黏附和聚集等一系列生理反应，可引起肺微血管屏障受损及肺水肿的形成。PMN的活化及其与血管内皮细胞相互作用所造成的微血管损伤是缺血再灌注肺损伤的主

4、要原因［3,4］。在缺血再灌注的过程中，肺组织缺血可以引起血管内皮细胞的损伤，导致再灌注期PMN的大量黏附和激活，释放多种组织毒性因子，如生成大量的氧自由基、蛋白水解酶以及肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素T、白细胞介素-6和白细胞介素-8等细胞因子［5］,从而导致内皮细胞的损伤。同时PMN与内皮细胞黏附后，容易造成毛细血管堵塞，引起毛细血管的'‘无复流”现象，使组织的缺血缺氧情况进一步加重。在缺血再灌注过程中，大量白细胞黏附和聚集于缺血组织或器官的血管中，活化的PMN经脱颗粒作用释放弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶和髓过氧化物酶等

5、多种蛋白酶，分解细胞胞外纤维与基质也可导致肺组织损伤［6,7］。缺血再灌注后肺组织产生大量的氧自由基，其过度释放是产生肺损伤的主要因素［8］。组织细胞在正常生理情况下，存在清除氧自由基的防御系统，包括酶系统和非酶系统,如超氧化物歧化酶、维生素E等。它们可以与氧自由基发生氧化还原反应，彻底清除氧自由基，保持氧自由基的产生和清除处于动态平衡。缺血再灌注后肺组织内源性氧自由基清除系统被迅速消耗，使肺内的氧自由基大量聚集，进一步导致肺内防御功能受到抑制，肺内氧自由基增加，内皮细胞等细胞的结构功能遭到破坏，引起组织的水肿、出血、渗出等［9］o同

6、时对人体的非细胞结构和功能也有一定的损伤，破坏血管壁上的粘合剂，使完整密封的血管出现漏血、渗液,进一步加重肺损伤。在缺血再灌注中，细胞因子的作用受到研究人员的广泛重视。它们具有调节免疫细胞的活性，参与炎性细胞的聚集、游走和活化作用。TNF-a是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，是机体分泌的早期炎症反应的一种细胞因子。正常水平的TNF-a可以抵抗细菌、病毒的感染，促进组织修复，引起肿瘤细胞凋亡，在炎症反应、细胞免疫、肿瘤免疫中发挥重要作用。但是当TNF-a在人体内大量的产生和释放后，可通过多种通路激活转录因子，分泌炎性细胞,加

7、重炎症反应；也可促进中性粒细胞产生和释放超氧化基团、弹性蛋白酶等炎症介质，导致肺血管内皮细胞损伤、肺间质水肿、肺不张、组织局部微循环障碍，严重时可引起急性呼吸窘迫综合征［10］O有研究发现，缺血再灌注后肺组织内TNF-ct含量明显增加，高于假手术组、药物干预组和外周血中的含量［ll］oIL-8是一种中性粒细胞趋化因子和活化因子。缺血再灌注损伤可促使中性粒细胞和内皮细胞产生大量的IL-8,加重PMN的聚集和黏附，导致肺进一步损伤。有研究证实，IL-8可以特异性地出现在炎症部位，其水平与肺组织损伤密切相关［12,13］。缺血再灌注能通过中

8、性粒细胞、血管内皮细胞和单核细胞表达的细胞黏附分子增多，使局部白细胞粘附聚集并激活，大量炎性细胞因子释放，最终导致微血管通透性增加，组织水肿，血栓的形成，细胞实质死亡，所以炎性反应在缺血再灌注损伤的发生和发展中起到重要作