乌司他丁对心肺复苏后家猪脑功能保护作用

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1、乌司他丁对心肺复苏后家猪脑功能保护作用【摘要】目的通过制作猪心肺复苏动物模型，于复苏后应用乌司他丁（UTI）,评价其对心肺复苏后脑保护的作用。方法雌性家猪20头，通过程控刺激法制作心室颤动动物模型，室颤8min后开始心肺复苏，恢复自主循环的家猪随机（随机数字法）分为两组：®UTI组，复苏后立即开始给予UTI,每次10万U溶于生理盐水5ml,缓慢注射，每3h1次，直到复苏后24h（第24小时不给药）；②对照组，复苏后应用生理盐水5ml作为对照，给药时间和次数同实验组。分别于基础状态、复苏后即刻、复苏后3、12及24h

2、抽取家猪静脉血备用测定TNF-a和IL-13水平。复苏后24h行神经功能评分（CPC评分），然后处死家猪，留取脑组织进行普通光镜病理及超微结构检查。结果20头家猪经过8min心室颤动后复苏成功15头。复苏后UTI组（n=8）和对照组（n=7）实验猪均存活24h。复苏后3、12和24hUTI组的TNF-a和IL-IB水平明显低于对照组（均P0.05）。见表2。复苏前后炎症因子水平变化比较，TNF-a和IL-1B基础状态和复苏后即刻UTI和对照组之间差异无统计学意义（均P>0.05）,但UTI组3、12和24hTNF-

3、a和IL-1B水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（均P<0.05）o见3o2.3UTI组和对照组24h脑组织的损伤程度比较两组脑组织HE染色结果见图1。UTI组部分神经元细胞形态尚规则，核染色质均匀，核仁清楚，无明显核周空晕；少部分神经元细胞突起消失，细胞肿胀，细胞核浓缩（图1A）。对照组大部分神经细胞突起消失，细胞明显肿胀，细胞核深染、固缩，尼氏体消失；部分胞膜溶解，神经元坏死，存在噬神经细胞象（图1B）O电镜检查，UTI组神经元细胞细胞形态尚规则，核膜清晰，细胞器完整，核染色质分布均匀，核仁清楚，线粒体轻度

4、肿胀，电子密度轻度增高，双层膜结构及线粒体靖尚清晰（图2A）O对照组神经元细胞细胞严重固缩，核膜凹陷，染色质边集，线粒体严重肿胀，双层膜结构模糊，晞断裂、溶解，部分线粒体呈现空泡样改变（图2B）。3讨论心搏骤停时机体血流循环停止，全身处于严重缺血缺氧状态，代谢产物不能移除。心搏骤停时间越长全身缺血缺氧越严重，各脏器都会因为较长时间缺血缺氧而发生病理改变，如细胞变性、凋亡甚至坏死，特别是脑耐受缺血缺氧能力最差。当进行心肺复苏ROSC后机体各脏器恢复部分血流供应，但此时的血流动力学不稳定和微循环衰竭都会导致组织的供血供

5、氧不充分，累积的氧债导致内皮活化和全身性炎症，以及再灌注损伤进一步加重炎症反应和组织损伤[10-11]。心搏骤停后全身性缺血-再灌注伴随相关氧债也会引起广泛的免疫和凝血途径活化，进一步增加了多器官衰竭和感染的风险[12-13]o心肺复苏之后，可溶性细胞间黏附分子T,可溶性血管细胞黏附分子-1,选择素P和E升高,都提示白细胞活化和内皮损伤[14]。脑复苏是心肺复苏成功的关键。减轻复苏后脑损伤主要取决于两方面：一方面是尽可能缩短心搏骤停导致的脑供血供氧中断的时间，也就是尽早开始心肺复苏；另一方面就是减轻缺血-再灌注导致

6、脑组织的损伤。而失控的SIRS是缺血-再灌注损伤的主要机制之一。UTI是一种糖蛋白，能够抑制胰蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性，并且稳定细胞膜结构[15-16]OUTI可以抑制炎性浸润和自由基释放，抑制钙内流，阻断钙超载导致的缺血-再灌注反应；同时还可以下调内皮黏附分子表达，改善白细胞黏附引起的炎症反应进而改善微循环减轻SIRS[6-7]。本实验结果可以看出，在心肺复苏后3h炎症因子TNF-a、IL-IB较前明显升高，复苏后12h至24h炎症因子可升高至基础状态水平的数倍，其中IL-1B的水平可升高

7、至十几倍。心肺复苏后应用UTI减轻了炎症反应水平，复苏后3、12、24hUTI组的TNF-a和IL-1B水平均明显低于对照组（均P<0.05）o王姗姗等[17]通过用窒息方法致心搏骤停制作鼠心肺复苏模型，得出结论为复苏后应用UTI可以减轻脑水肿。但每只动物通过窒息方法导致心搏骤停所需的时间不同，窒息时间的差异可能对结果有所影响。本实验通过应用程控刺激制作室颤动物模型，尽可能避免两组动物ROSC之前其他因素对脑损伤的影响。从本实验的病理结果可见，心肺复苏后应用UTI在降低炎症反应的基础上明显减轻了脑细胞水肿和脑组织损

8、伤。与对照组相比，UTI组神经元细胞肿胀较轻，细胞坏死、凋亡较少，线粒体结构相对完整。脑功能的恢复是心肺复苏预后的重要指标之一。本实验虽然两组动物24h生存率没有差异，但复苏后24hUTI组实验猪的神经功能CPC评分明显好于对照组（P〈0.05）。说明UTI组动物的脑损伤较轻，神经功能恢复较好，这与组织病理学结果相符合。由此可见，心肺复苏后应用UTI可以明显