反溶剂―高压均质法制备羟基喜树碱纳米粒工艺和其性质探究

《反溶剂―高压均质法制备羟基喜树碱纳米粒工艺和其性质探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、反溶剂一高压均质法制备轻基喜树碱纳米粒工艺和其性质探究摘要为了减小務基喜树碱的粒径，该研究首先采用了反溶剂法(以二甲基甲酰胺，三氯甲烷为反溶剂)对軽基喜树碱原粉微粉化，使其粒径降低至1000nm以下，再通过高压均质法将務基喜树碱微粉纳米化。在反溶剂过程中，考察了多种溶剂及反溶剂，确定了以二甲基甲酰胺为溶剂，三氯甲烷为反溶剂；在高压均质过程中，考察了药物浓度、均质压力及均质循环数，最终确定了制备轻基喜树碱纳米粒的最优条件为：药物浓度为0.8mg/mL,均质压力为60MPa,均质循环数为20个循环。以上条件制备的龛基喜树碱纳米粒粒径为135.1n

2、m；通过激光粒度分析仪及X射线衍射(XRD)对嶷基喜树碱原粉与纳米粒进行了性质分析，与原粉相比轻基喜树碱纳米粒的粒径及结晶度均有所降低。关键词释基喜树碱；反溶剂法；高压均质；纳米粒中图分类号R944.9文献标识码A文章编号1007-5739(2013)08-0138-02轻基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT,别名坯基树碱、10-轻基喜树碱)是从中国琪桐科植物喜树中提取出来的一种天然生物碱，属天然抗肿瘤药物[1-2]o務基喜树碱的分子式为C20H16N205,分子结构。轻基喜树碱为细胞周期特异性药物，DNA拓扑异构酶I（

3、topoisomeraseI）是其主要作用靶点，具有较强抗肿瘤作用和较宽的抗癌谱，对肝癌、肺癌、卵巢癌及乳腺癌等有良好的疗效[3_8]o但由于其特殊的理化性质在水和脂质中溶解度均较低，限制了其在临床上的应用[9-11]o早期使用于临床上的释基喜树碱制剂，是通过内酯环开环使其形成可溶于水的钠盐而达到临床目的，该軽基喜树碱钠盐制剂因其活性内酯环的开环，使軽基喜树碱的抗癌活性大大降低[12-13]o为解决轻基喜树碱由于其特殊的理化性质带来的临床限制，国内外研究者研究了多种軽基喜树碱的新剂型，如乳剂、纳米粒、冻干粉针、固体分散物、滴丸、自微乳和脂质体

4、等[14-16]o而其中多种新剂型都需要将務基喜树碱纳米化。该研究利用反溶剂法及高压均质技术，制备了粒径均一、性质稳定、结晶度较低的務基喜树碱纳米粒，为以后轻基喜树碱剂型的进一步研究提供了良好的条件。1材料与方法1.1试验材料与仪器试验材料：発基喜树碱（浙江海正药业有限公司）、二甲基甲酰胺（Sigma公司），其他试剂为国产分析纯或色谱纯。试验仪器：美国布鲁克海文公司Zeta电位及激光粒度分析仪、美国FEI公司扫描电镜，日本岛津X射线衍射仪、美国Niecolet公司傅里叶红外光谱仪（FT-IR）等。1.2试验方法1.2.1轻基喜树碱微粉的制备。

5、为了将植物药密基喜树碱原药制备成軽基喜树碱微粉，该文首先利用了反溶剂方法，在常温下以二甲基甲酰胺为溶剂，三氯甲烷为反溶剂，制备释基喜树碱微粉。取60mg基喜树碱原粉溶解于1mL二甲基甲酰胺中，充分溶解后，在搅拌条件下，向溶液中逐滴加入2.5mL三氯甲烷，30min后将混合液体离心(10000r/min,10min),弃上清液。利用二氧化碳超临界萃取技术除去离心后得到的沉淀中残留的二甲基甲酰胺及三氯甲烷。处理后得到的粉末即为軽基喜树碱微粉。1.2.2纳米龛基喜树碱的制备。为了将密基喜树碱微粉纳米化，选取高压均质技术。将発基喜树碱微粉分散于去离子

6、水中，再利用高压均质机将轻基喜树碱纳米化。在优化反应条件的过程中，选取了药物浓度、均质压力及均质循环数3个条件进行优化，通过检测不同均质条件下所制备的轻基喜树碱纳米粒的粒度来确定最优反应条件。最后，将均质后得到的液体进行冷冻干燥，得到的粉末在4£干燥的条件下保存。1.3纳米轻基喜树碱的性质分析1.3.1粒度检测。对得到的冻干粉进行粒径及其分布检测。取冻干后的務基喜树碱纳米粒粉末分散于适量的去离子水中，调节至适当的浓度，利用激光粒度仪分别检测其粒径及其分布，每次扫描1.5min,每个样品重复3次。1.3.2结晶度分析。利用X射线衍射分析仪(XR

7、D)分别检测释基喜树碱原粉及其纳米粒的结晶度。X射线衍射分析仪检测条件：扫描角度为20,扫描速度为5°C/min,扫描范围为5〜80°C之间电压50kV,电流30mA。1.3.3红外光谱(FT-IR)检测。分别取2mg軽基喜树碱原粉及纳米粒，再分别将其与200mg的KBr混合，在红外干燥箱中烘干15min,将混合物研磨混合后压片，在400〜4000cmT范围内进行红外扫描，对比2种样品的结构。2结果与分析2.1務基喜树碱纳米粒的制备工艺在務基喜树碱微粉制备过程中，分别考察了乙醇、乙酸乙酯、二甲基亚枫、二甲基甲酰胺、三氯甲烷与水等多种溶剂与反溶

8、剂，最终得到最优的反溶剂条件，以二甲基甲酰胺与三氯甲烷的反溶剂体系。在高压均质反应中，经优化试验得到的最优条件为：均质压力60MPa,密基喜树碱浓度0.8mg/mL