羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺研究

《羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、羟基喜树碱半固体脂质纳米粒制备工艺研究【摘要】　　目的制备羟基喜树碱的半固体脂质纳米粒(HCPT-SSLN)。方法在单因素考察的基础上，通过正交设计优选处方和制备工艺，并对优化条件下制备的HCPT-SSLN纳米溶液进行质量评价。结果制备的HCPT-SSLN平均粒径为130.5nm，多分散系数为0.18，载药量为2.51％，包封率为79.19％，ξ电位为-33.1mV；纳米溶液4℃下放置6个月，纳米粒外观、粒径及包封率无明显变化。结论所制备的HCPT-SSLN包封率和载药量较高，粒径分布均匀，稳定性良好，为

2、羟基喜树碱的临床应用提供了更广阔的前景。【关键词】羟基喜树碱；半固体脂质纳米粒；制备工艺　　Abstract：ObjectiveTopreparehydroxycamptothecinsemisolidlipidnanoparticles(HCPT-SSLN).MethodsBasedonthesingle-factorexperiment,theHCPT-SSLNizationofformulationandtechnology.ThentheobtainedSSLNeanparticlesizeoft

3、hepreparedHCPT-SSLN,Polydispersityindex(PI)entefficiency(EE)V;Placedat4℃for6months,theappearance,particlesizeandentrapmentefficiencyofSSLNentefficiencyanddrugloading,uniformparticlesize,goodstability,ptothecin;Semisolidlipidnanoparticles(SSLN);Preparation

4、　　纳米粒载药系统自1976年由Birrenbach首次报道以来，由于其具有可生物降解、低免疫性、有一定靶向性且制剂形式多样化等优点，至今已取得很大发展［1］。固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles,SLN)是粒径为50～1000nm的新一代亚微粒给药系统［2］，它能将药物包裹于类脂核中而使药物稳定性增加，并具有缓控释、靶向、低毒等优点。羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)是拓扑异构酶Ⅰ(TOPO-Ⅰ)抑制剂［3～5］。它抗瘤谱广，且无交叉耐药性，目前已作

5、为临床一线用药。但因其特殊的理化性质：水不溶脂难溶、内酯环结构不稳定等因素，使得目前临床应用受到了限制［6］。本研究在单因素考察的基础上，通过正交设计优选处方和制备工艺，以固体脂质和液体脂质混合物为载体材料制备HCPT的半固体脂质纳米粒(semisolidlipidnanoparticles,SSLN)，并对优化条件下制备的HCPT-SSLN纳米溶液进行了质量评价。　　1仪器与试剂　　UNICAMUV500紫外分光光度计(英国ThermoSpectronic公司)；激光粒度仪-3000HS(英国Malve

6、rnInstrumentsLtd)；冷冻干燥机(LABCONCOFreeZone12L)；JEM-2010透射电子显微镜(TEM)(日本株式电子会社)；TMP-1型电子天平（德国Sartorius公司）。　　10-羟基喜树碱原料药(含量98％，四川广汉市生化制品有限公司)；Palmiticacid(十六酸，汕头市西陇化工厂)；Dynasan118(三硬脂酸甘油酯，Sasol)；Cornoil(玉米油，Sigma)；注射用大豆卵磷脂(上海太伟药业有限公司)；SolutolHS15(聚乙二醇15羟基硬脂酸醋，

7、BASF)；CremophorEL(氢化蓖麻油，BASF)；PEG-8-辛酸癸酸甘油酯(GATTEFOSSE)；辛酸/癸酸三甘油酯(浙江兰溪物美化工有限公司)；泊洛沙姆188(Sigma)；卖泽Myrj59、苄泽Brij53(Sigma)，其它试剂均为分析纯；双蒸水用前经0.45μm微孔滤膜过滤。　　2方法　　2.1HCPT-SSLN的制备采用乳化蒸发-冷却固化法制备HCPT-SSLN。称取一定量的HCPT、脂质、卵磷脂共溶于适量有机溶剂中制得有机相，另称取适量表面活性剂溶于水中制得水相，在75℃水浴下，

8、将有机相匀速注入水相中，避光恒温搅拌，挥干有机溶剂并浓缩至一定体积，将此半透明乳液快速分散于适量0℃冰水中继续搅拌固化0.5h，经0.8μm微孔滤膜过滤，即得HCPT-SSLN。以纳米粒的外观、粒径、包封率为考察指标，分别考察了有机溶剂种类、有机相种类、表面活性剂种类、固态脂质/液态脂质摩尔比、药脂比、有机溶剂用量、表面活性剂浓度、水相与油相中表面活性剂比例、乳化过程中水相与油相比例、有机相注入水相速度、乳化蒸发搅拌时间、搅拌