他汀类药物防治缺血性脑血管疾病机制的研究进展x

他汀类药物防治缺血性脑血管疾病机制的研究进展x

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1、他汀类药物防治缺血性脑血管疾病机制的研究进展【关键词】他汀类药物;缺血性卒中;神经保护他汀类药物,即3^^^55hydroxy3methylglutarylcoenzymeA,HMGCoA)还原酶抑制剂,是一类强效降胆固醇药物,具有安全性高,耐受性好等优点。他汀类药物自问世以来,在世界范围内进行了广泛的研究,研究结果表明该类药物除能调节血脂外,还具有多向性抗动脉粥样硬化作用,能显著降低冠心病及卒中的发病率,减少心、脑血管事件的发生率,在心、脑血管疾病的防治方面有着广泛的作用,其血管神经保护功能更是广大临床及实验研究工作者关注的热点。本文就他汀类药物防治缺血性脑血

2、管疾病机制方面的研究综述如下。一、调脂作用近年来研究结果显示高胆固醇血症与动脉粥样硬化血栓形成性脑卒中具有明显的相关性[1]。积极降低胆固醇预防脑卒中再发试验[2]的结果显示阿托伐他汀80mg/d能显著降低近期发生过脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)而无冠心病患者再发脑卒中的危险性。TNT(TreatingtoNewTargets)研究证实,以LDLC<100mg/d(2.6mmol/L)作为治疗目标,能够更显著的减少稳定性冠心病患者的脑卒中和心血管事件[3]。他汀类药物可通过有效调节LDLC、VLDLC、TG和HDLC的水平,抑制巨噬细胞中胆固醇的合成以及泡沫

3、细胞的形成,减少斑块中的脂质成分,延缓动脉粥样斑块的进展,增加斑块的稳定性,从而减少脑卒中事件的危险性。综上所述,他汀类药物的最初研究主要是集中于其降脂及防治动脉粥样硬化的研究,在其研究过程中,逐渐发现它具有越来越多的作用,特别是具有中枢神经系统血管神经保护作用。为此,他汀类药物有望成为最具潜力的一类新药。但就目前的研究来看,汇总分析多集中在冠心病人群,尚缺乏在脑卒中患者中系统分析;就临床应用来看,除了其在降脂和冠心病的防治外,在脑血管疾病防治方面尚缺乏系统、标准的药物用量、用药时机、疗程与疗效等分析报告。因此,他汀类药物广泛用于卒中的防治仍有许多问题亟待解决。

4、【参考文献】[1]ZhangX,PatelA,HoribeH,etal.Cholesterol,coronaryheartdisease,andstrokeintheAsiaPacificregion[J].1ntJEpidemiol,2003,32:563一572.[2]TheStrokePreventionbyAggressiveReductioninCholesterolLevels(SPARCL)Investigators.High—doseatorvastatinafterstrokeortransientischemicattack[J]・NEngl

5、JMed,2006,355:549-559.[2]LaRosaJC,GrundySM,WatersDD,etal.FortheTreatingtoNewTargets(TNT)investigators,intensivelipidloweringwithatorvastatininpatientswithstablecoronarydisease[J]・NEnglJMed,2005,352:1425-1435.[3]WangHR,LiJJ,HuangCX,etal.Fluvastatininhibitstheexpressionoftumornecrosisf

6、actor-alphaandactivationofnuclearfactor-kappaBinhumanendothelialcellsstimulatedbyC~reactiveprotein[J].ClinChimActa,2005,353:53-60・[4]栾朝霞,裴著果.洛伐他汀对兔血管平滑肌细胞转录因子活性的影响[J]・中华核医学杂志,2003,23(4):224-227.[6]LiJ-J.C-reactiveproteinisnotonlyaninflammatorymarkerbutalsoadirectcauseofcardiovascular

7、disease[J].MedHypoth,2004,62:499-506.[7]DiomedeLInvivoanti-inflamniatoryeffectofstatinsismediatedbynonsterolmevalonateproducts[J].ArteriosclerThrombVaseBiol,2001,21:1327-1332.[8]DeakinS,LevievI,GuernierS,etal.SimvastatinmodulatesexpressionofthePONIgeneandincreasesserumparaoxonase;aro

8、leforsterolr

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