资源描述：
《小儿难治性肾病综合征治疗新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、小儿难治性肾病综合征治疗新进展【中图分类号】R544【文献标识码】A【文章编号】1004-7484(2013)01-0055-02难治性肾病综合征(refractorynephroticsyndrome,RNS)一般是指原发性肾病综合征中泼尼松治疗8周无效或部分有效、激素依赖或频繁复发者［1］。治疗十分棘手，现将近年来国内外有关难治性肾病的治疗进展综述如下1难治性肾病综合征的病理类型RNS最常见的病理类型为系膜增殖性肾小球肾炎占39.3%,局灶节段性肾小球硬化占29.3%,轻微病变和微小病变占14.3%,其余病理类型少见［2］。2RNS治疗2.1糖皮质激素2.1.1诱导缓解阶段：足量泼尼松1.
2、5〜2mg/(kg.d),最大剂量60mg/d,分次口服，最大剂量60mg/d,尿蛋白阴转后巩固2周，一般足量不少于4周，最长8周。巩固维持阶段：以原足量两天量的2/3量，隔日晨顿服4周，如尿蛋白持续阴性，然后每2〜4周减量2.5〜维持；至0.5〜lmg/kg时维持3个月，以后每2周减2.5〜5mg至停药。疗程9个月为长疗程，多适用于复发者。2.1.2更换糖皮质激素制剂对泼尼松疗效较差的病例可换用其他糖皮质激素制剂，如曲安西龙是一种合成的肾上腺皮质激素中效制剂，其作用与强的松基本相同，4mg相当于强的松5mg,但几乎没有滞钠排钾作用。郭立申等［3］采用曲安西龙治疗原发性肾病综合征61例，总有效
3、率为90%,副作用不明显。2.1.3甲基泼尼松龙(MP)冲击治疗，宜在肾脏病理基础上选择适应证。PenaA等［4］报道了30例激素耐药型肾病患儿，采用MP30mg/(kg.d)冲击疗法，隔日1次，共6次。以后分别为1周1次，共2个月；2周1次，共2个月；1月1次，共2个月。冲击间歇期口服泼尼松2mg/kg,隔日1次。MP冲击疗程完成后泼尼松剂量快速减小为小剂量继续维持6-18个月停药。本方法可使激素敏感的PNS患儿显示了尿蛋白更快转阴的趋势，但治疗期间可能出现感染等不良反应导致不能完成治疗。张躱等［5］对MP冲击治疗难治性肾病病例进行了回顾性分析，认为其疗效与口服泼尼松相比较未见优势，且治疗期
4、间不良反应发生率较高。2.2免疫抑制剂2.2.1环磷酰胺(CTX)主要通过对核酸复制的影响而发挥细胞毒作用，在细胞水平上CTX属细胞周期非特异性药物，主要作用于细胞分裂周期S期，使细胞分裂受阻于G2期之前。对静息期细胞无明显作用，对增殖旺盛细胞作用较强。药理作用与减少B细胞分泌抗体有关，还可抑制T细胞介导的非特异性炎症。本药毒副作用为白细胞减少、肝功能损害，出血性膀胱炎，远期对性腺的损伤。卢晓芳［6］报道维持量泼尼松lmg/(kg.d)和环磷酰胺冲击治疗RNS疗效显著安全无严重毒副作用。吴文等间断静滴与持续口服环磷酰胺治疗RNS结果表明间断静脉冲击疗法的完全缓解率高于持续口服法，且副作用小，而
5、持续口服法的脱发、肝功能异常、白细胞下降、感染等副作用明显增多,以至于部分患儿不能接受治疗的全过程，相比之下间断冲击疗法可获较好疗效。2.2.2环孑包素A(CsA)CsA为一钙调节蛋白抑制剂,通过抑制T淋巴细胞，使之不产生和(或)释放出有致病作用的淋巴因子，从而改善疾病的免疫功能紊乱，改善肾小球滤过膜对蛋白的通透性。近年来对于RNS的治疗有很多方面的研究，结果不尽相同。简珊等对27例RNS给予CsA联合泼尼松治疗，完全缓解15例(55.6%),部分缓解9例(33.3%),无效3例(11.1%),总有效率88.9%oShatatF等报道激素耐药型NS患儿对CsA的治疗效果明显低于激素依赖型NS。
6、温捷等使用CsA联合激素治疗，CsA5mg/(kg.d)口服，血浓度维持在100〜200ug/L,可使大部分患儿病情顺利缓解，总有效率90.9%,但CsA的血浓度过低起不到治疗作用，CsA的剂量过大则副作用明显增加，减药或停药3〜6个月症状会消失，不良反应包括肝肾毒性、高血压、多毛、牙龈肿胀及中枢神经系统与胃肠道反应等。2.2.3苯丁酸氮芥(CB)该药的免疫抑制机理被认为是通过杀伤免疫细胞，阻止其繁殖而抑制免疫反应。马祖祥等荟萃30年文献后得出结论，应用较大剂量CB治疗的有效率(63.63%)与应用较小剂量治疗的有效率(71.43%)之间无明显差别。并且大剂量CB副作用较大，推荐应用小剂量CB
7、治疗肾病综合征。2.2.4霉酚酸酯(MMF)MMF是真菌性抗生素霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物，体内脱酯化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物MPAoMPA抑制次黄嚓吟核昔酸脱氢酶的活性，阻断DNA合成达到免疫抑制的目的°MendizabalS等的研究包括了21例激素依赖NS和5例激素耐药NS,结果前者15例达到缓解(其中9例为单用MMF),停药后复发率为47%；后者仅1例达到完全缓解。Barl
