阿扎他定血药浓度测定和其药动学研究

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1、阿扎他定血药浓度测定和其药动学研究【摘要】目的：利用LC-MS-MS法来测定药物阿扎他定的药物浓度和药动学参数。方法：我们选择12名健康受试者作为研究对象，全部研究对象统一服用剂量为lmg的马来酸阿扎他定片，于8天后加大剂量，先抽取5mL静脉血留样，再服用剂量为2mg的片剂，服药后0.5h〜45h之间进行13次的静脉血采集活动，利用LC-MS-MS法来测定血药浓度和药动学参数。结果：药物阿扎他定处于0.049〜4.95ng/mL浓度范围内的线性关系最优，最低下限为0.049ng/mL。药动学参数为(0.788±0.17

2、9)、1.451±0.239,为(3.887±0.987)h、(3.712±1.044)h,为(11.628±2.013)h、(10.711±2.047)h,为(11.245±4.038)A/ng.h/、(18.799±6.976)A/ng.h/。结论：测定阿扎他定血药浓度对临床用药和预防不良反应的发生有一定的借鉴作用，采取LC-MS-MS法分析药动力学效果显著，降低其他因素对药物或受试者血样的影响。【关键词】阿扎他定；LC-MS-MS；药动学；血药浓度上世纪末期推出的新型抗组胺药物马来酸阿扎他定广泛应用在各类过敏性疾

3、病治疗过程中，对阻止白细胞三烯和IgE介质、T细胞的负面作用十分有效，降低发生水肿和血管组织扩张情况的概率。临床使用阿扎他定会考虑到其本身镇静作用，而为了有效的预防和阻止不良反应的发生，我院进行了阿扎他定血药浓度和药动学参数的测定工作，为疾病治疗提供科学借鉴，现报道如下：1材料1.1药品与试剂我们选择国药集团化学试剂有限公司生产的批号为060302的马来酸阿扎他定，规定氯雷他定为内标物，选择乙睛和甲醇、乙酸乙酯来作为色谱专用试剂，提供醋酸鞍和甲酸为分析纯，利用去离子水来代替试验用水。1.2仪器我们分别选择型号为Agil

4、entl200和6410A的液相色谱仪、三重四级杆串联质谱仪，工作站、高速离心机和涡旋仪均由上海安亭科学仪器厂提供。2方法2.1研究对象我们选择12名健康受试者作为研究对象，其中男女性各有6名，给药前进行脏器功能检查均显示无恙，安排尿液和血液检查均正常。保证受试者试验前3周未接触或服用过其他药物，禁烟酒、辛辣食物，试验期间禁止剧烈运动。2.2给药方案12名研究对象统一服用剂量为lmg的马来酸阿扎他定片，于8天后加大剂量，先抽取5mL静脉血留样，再服用剂量为2mg的片剂，服药后0.5h、1.5h、2.5h、4h、6h、9

5、h、llh、13h、15h、20h、25h、35h、45h均进行静脉血的采集活动，将5mL静脉血放入无菌肝素抗凝试管，进行离心处理后转移至无菌试管，放入零下25摄氏度的医用冰箱里。2.3血浆样品的测定2.3.1LC-MS-MS条件开启Agilentl200色谱仪，调节流速使其达到0.5mL/min,保持36£的柱温，选择乙睛-水溶液为流动相，选取气动辅助电喷雾离子化模式，同时配合多反应的离子监测模式，药物马来酸阿扎他定的裂解电压和碰撞能分别为120V、15Ev,相对应的内标物氯雷他定的裂解电压和碰撞能分别为105V、2

6、4eVo2.3.2血样处理将血浆样品和60uL氯雷他定混合放入离心管内，同时放入浓度1.2mol/L、剂量为45ml的氢氧化钠溶液，进行漩涡处理35s后放入剂量为6mL的乙酸乙酯溶液，再次进行200s的漩涡活动，将处理后的血样放入离心机内，调节转速使其达到4500r/min,保证离心时间为9mino对血样有机层进行分离处理，操作451的水浴活动，利用纯洁氮气进行吹干处理，将剩余物质再次放入离心机内，调节转速使其达到17000r/min,保证4min的离心时间，离心后分离上清液，放入样品管内，同时采取LC-MS-MS分析

7、法。3结果1.1血药浓度使用LC-MS-MS分析法规定药物阿扎他定和氯雷他定的保留时间分别为2.51min、4.42min,计算两者丁峰面积响应值，利用F平均对比值来处理血药浓度参数，同时采取权重回归计算方法，结果显示药物阿扎他定处于0.049〜2.95ng/mL浓度范围内的线性关系最优，最低下限为0.049ng/mLo3.2介质效应利用甲醇溶液来配置阿扎他定，选取12份浓度为0.2、0.5、5.Ong/mL的血浆样品，利用氮气流吹干后备用，其中6份样本放入100uL的流动相内，剩余样本使用空白血浆提取液处理，均进行复

8、溶活动，放入离心机后离心处理，分离出上清液并放置到无菌管内，测量样品吸光度，结果显示0.2ng/mL的阿扎他定的介质效应为(93.5±3.9)%,剩余两种浓度药物的介质效应为(102.2±7.5)%、(101.5±5.6)%o3.3药动学参数我们使用WinNonlin6.0软件对相关数据进行处理分析,得出药物马来酸阿扎他定片的药动