马钱子和其制剂药动学探究现状

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1、马钱子和其制剂药动学探究现状【摘要】笔者根据近年文献，总结马钱子及其制剂在药动力学相关方面的研究现状发现，马钱子及其制剂的生物样品处理常采用液液萃取法和固相萃取法；血药浓度测定常米用高效液相色谱法和高效液相色谱-质谱法；多数实验表明马钱子及其制剂的体内药动学过程基本符合二房室模型。具有快吸收、快分布的特点；消除速度随实验方法和剂型不同有很大差异。但是马钱子及其制剂的药物动力学研究方法有待于规范与提高。复方制剂中的其他成分可能对药物在体内的药效学过程有影响，需要进行深入研究。【关键词】马钱子；士的宁；马钱子碱；药动学马钱子具有散血热、消肿散结以及止痛通络等功效，中医临床常用于治疗跌打损

2、伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛等症[1]。马钱子主要有效成分为生物碱类，含量为2%〜5%,其中主要是士的宁(stychnine)和马钱子碱(brucine),各占1%〜1.4%[2]。马钱子碱和士的宁是目前公认的有效成分，也是毒性成分。这类成分分子量低，有很好的脂溶性，极易跨膜吸收产生疗效或毒副作用。马钱子的治疗剂量与中毒剂量较为相近，马钱子治疗剂量为0.3〜0.6g[l](规定含士的宁为1.2%〜2.2%),士的宁口服中毒剂量成人为5〜10mg,口服致死量为30mg[2]o蔡宝昌等［3］采用大鼠静脉注射马钱子总碱，以经过处理的动物组织作为样品，用高效液相色谱法

3、定时测定各组织中士的宁(S)、马钱子碱(B)、士的宁氮氧化物(SNO)和马钱子碱氮氧化物(BNO)的含量。结果表明：S、B、SNO和BNO在其中脑和脊髓中均有较多的分布。这几种成分总体上在组织中的含量有所不同，可能是由于S本身在生物碱中含量较高，因此S在各组织中的含量最高，其次为B、SNO和BNO,各组织含量的差异是否与本身含量存在一定的相关性有待进一步探究，但是随着代谢的变化，各组织中的含量的动态分布总体上符合先增后减的变化规律。S、B、SNO和BNO均可穿透血脑屏障，到达脑和脊髓。如何安全合理地使用马钱子及其制剂，以保证临床安全有效，是必须解决的问题。药代动力学是定量研究药物在生

4、物体内吸收，分布，代谢和排泄等体内过程规律的学科。进行马钱子及其制剂在生物体内的药物动力学研究，掌握其在体内的吸收、分布、排泄及代谢的经时变化规律，对解决上述问题具有非常重要的指导意义。因此，马钱子及其制剂的药代动力学研究是近年来研究的一个热点。本文对马钱子及其制剂在药代动力学方面的研究方法及进展综述如下。1生物样品的处理方法1.1液液萃取法(liquid-liquidextraction,LLE),是目前较为常用的提取分离方法。研究表明，马钱子中的生物碱多数偏亲脂性，该类生物碱在乙瞇、氯仿等有机溶剂中的溶解度比其在水相中的溶解度要大，而且血液中的内源性杂质大多数是属于水溶性物质且极

5、性较大，所以采用适当的有机溶剂进行萃取即可达到亲脂性成分与水溶性成分的分离，进而达到去除大部分杂质的目的［4］。最后，对待测成分进行浓集后制成供试品，用仪器进行检测。在采用液液萃取法进行操作时有几个因素需要注意：①首先是萃取溶剂的选择，选择恰当的萃取溶剂，可以提高萃取效率，操作中一般选择能够对药物具有较好溶解度以及沸点低且与水不相互溶的溶剂。在马钱子生物碱的生物样品萃取过程中，常采用的溶剂一般是氯仿、乙醯、甲基叔丁基瞇，其中生物碱中的氮键与氯仿所具有的氢键可产生一定的作用力，使生物碱易于溶解在氯仿，从而使生物碱从血浆中被萃取出来［5］。张婷等［6］在测定马钱子碱脂质体时，采用氯仿进行

6、萃取，其中氯仿2.5ml,经过涡旋、超声、静置、离心后收集下层液，上层液再加入氯仿5ml,重复操作，最后合并两次提取液，在水浴上用氮气吹干，用流动相溶解后即得样品。②水相的pH值也是重要的参数之一，马钱子中的生物碱属于亲脂性的碱性药物，而一般生物样品中的内源性物质多为酸性成分，所以在碱性下用有机溶剂萃取时，内源性杂质不易被萃取出来。在马钱子碱的萃取过程中通常采用氨水、氢氧化钠碱化溶液，既可以使生物碱发生游离，又可调节溶液PH值。王琳等［7］测定兔血浆中的马钱子碱，用氢氧化钠碱化溶液，使马钱子碱游离，再用氯仿和甲醇混合液萃取，回收率大于80%,效果较好。与其他分离方法相比，液液萃取法具

7、有操作简单，经济实用且可将萃取液蒸发，使组分富集等优点，但是其缺点在于个别溶剂容易产生乳化现象，使药物损失，从而导致回收率低，所以在生物样品处理方面一定要选择合适的有机溶剂进行萃取。1.2固相萃取法随着高效液相色谱的应用，人们利用色谱法等理论，采用有不同填料的聚丙烯小柱进行生物样品制备。SPE的填料种类很多，大致可分为亲脂型（大孔吸附树脂、亲脂性键合硅胶）、亲水型（硅胶、硅藻土、棉纤维）和离子交换型三类。这三类方法在马钱子的生物样品的处理方面均有应用，吴玉