吡格列酮对小鼠多巴胺能神经元mptp损伤的保护作用

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1、万方数据2．通过自主活动、游泳、转棒等行为学检测小鼠的肢体灵活性及运动协调能力，发现低、中、高剂量吡格列酮单独作用时与正常组比较小鼠自主站立次数、游泳停顿的时间以及在转棒仪上运动的时间等指标上均无显著性差异；MPTP组小鼠受到损伤之后其自主站立次数减少，游泳过程中停顿的时间延长，在转棒仪上运动的时间减少，而经过不同剂量吡格列酮干预之后，小鼠行为活动有不同程度的改善。3．免疫荧光检测TH、PGC．1a、GFAP在黑质内的表达发现：低、中、高剂量吡格列酮单独作用时，TH、PGC．1a阳性细胞数及GFAP的累积光密度与正常组相比无显著性差异；MPTP损伤使黑质内TH和PGC．1a阳

2、性细胞数降低，其中MPTP、低剂量吡格列酮干预组与正常组相比有显著性差异，P<0．05；吡格列酮干预使TH阳性细胞数增加，中、高剂量干预组与正常比较无显著性差异，P>0．05。GFAP免疫荧光染色结果显示，MPTP可显著地激活星形胶质细胞，任一组与正常组相比累积光密度值(IOD)都显著性增加，P<0．05；其中MPTP与低剂量干预组的IOD最高，中、高剂量干预组IOD值随剂量增加而降低，以高剂量干预组最低。4．FJC显示的凋亡细胞仅在MPTP组的黑质中有分布，其他组均未见到。5．WesternBlot检测黑质致密部PGC．1a、TH蛋白的表达变化发现，吡格列酮干预之后TH和P

3、GC．1a蛋白均有所上调，中、高剂量干预组与正常组比较无显著性差异；6．用透射电镜检测各组小鼠黑质致密部线粒体数量及超微结构的结果显示，正常组细胞核周围的线粒体数量很多，且线粒体的形态比较饱满，嵴比较明显，无肿胀现象。MPTP组细胞核周围几乎没有线粒体存在，并且其细胞核呈皱缩状态，伴有严重的脱髓鞘现象；吡格列酮干预之后，细胞核周围的线粒体数量及超微结构都有一定程度的改善，并且高剂量吡格列酮干预组效果尤为明显。通过上述结果的分析，得出如下结论：1．吡格列酮单独作用于小鼠，不会对其行为能力、黑质多巴胺能神经元和星形胶质细胞有较大影响。2．吡格列酮能够改善帕金森病小鼠自主活动、游泳

4、、转棒等行为症状，增加黑质多巴胺能神经元的存活数量，减少其凋亡，并通过降低GFAP的激活程度抑制神经炎症。3．吡格列酮是通过PGC．1a来改善帕金森病小鼠黑质致密部多巴胺能神经元的线粒体数量及超微结构，降低炎症，对黑质巴胺能神经元起到保护作用。上述结果表明，吡格列酮可通过抗氧化应激、消炎等作用来减少黑质多巴胺能神经IV万方数据元的死亡或凋亡、能显著改善帕金森症状。本研究为可作为吡格列酮成为防治帕金森病的备选药物提供了基础研究资料。关键词：帕金森病吡格列酮PGC．1aMPTPC57BL／6小鼠V万方数据AbstractParkinson’Sdisease(PD)isacommo

5、nneurodegenerativediseaseaffectingtheolderqualityoflife，andthemorbidityisveryhighintheolderpeople．Itsmainpathologicalfeatureisthedegeneratingdeathofdopaminergicneuronsinsubstantianigracompacta，andtheclinicalsymptomsarerestingtremor，musclerigidity，bradykinesia，andposturalinstabilityandSOon．C

6、urrently，theresearchessuggestedthatseveralfatorswereassociatedwimtheoccurrenceofPD，suchasmitochondrialdysfunction，nerveinflammation，oxidativestress，environmentaltoxins，geneticmutations，buttheexactpathogenesisisunclear．Moreandmoreevidencesshowedthatmitochondrialdysfunctionandoxidativestressp

7、layedvitalroleintheprocessoftheoccurrenceanddevelopmentofPD．Alotoffreeradicalsweregeneratedwiththemitochondrialdysfunction，theaccumulationoffreeradicalstoacertainextentwhichwillcausethemitochondriadamage，leadingtocelldeath．ForthetreatmentofPD，levodopaand