5-杂氮-2′-脱氧胞苷抗白血病作用的体外研究

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1、中南大学学报（医学版）２００８，３３（４）３４４ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ）５杂氮２′脱氧胞苷抗白血病作用的体外研究肖艳华，易红，谭潭，梁婷，陈主初，肖志强（中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室，长沙４１０００８）［摘要］目的：研究甲基转移酶抑制剂５杂氮２′脱氧胞苷（５ａｚａ２ｄＣ）对人急性髓系白血病细胞株ＨＬ６０生长、分化、凋亡的影响，初步探讨其抗白血病作用的可能机制。方法：不同浓度和时间的５ａｚａ２ｄＣ处理ＨＬ６０细胞后，采用ＭＴＴ比色试验检测５ａｚａ２ｄＣ对ＨＬ６０细胞生长的影响；采用流式细胞术

2、检测５ａｚａ２ｄＣ对ＨＬ６０细胞周期及分化的影响；采用Ｈｏｃｈｅｓｔ３３３４２染色和流式细胞术检测５ａｚａ２ｄＣ对ＨＬ６０细胞凋亡的影响；采用ＲＴＰＣＲ法检测药物处理对Ｓ１００Ａ８和Ｓ１００Ａ９基因ｍＲＮＡ表达水平的影响。结果：（１）５ａｚａ２ｄＣ呈剂量和时间依赖性地抑制ＨＬ６０细胞的生长，并使ＨＬ６０细胞周期阻滞于Ｇ２／Ｍ期；（２）５ａｚａ２ｄＣ处理使ＨＬ６０细胞的髓系分化抗原ＣＤ１１ｂ的表达增强，在低浓度（０．５μｍｏｌ／Ｌ）时其促分化作用最明显；（３）５ａｚａ２ｄＣ呈剂量和时间依赖性地诱导ＨＬ６０细胞凋亡，在高浓度（

3、５．０μｍｏｌ／Ｌ）时诱导凋亡的作用最明显；（４）５ａｚａ２ｄＣ能明显上调Ｓ１００Ａ８和Ｓ１００Ａ９基因ｍＲＮＡ的表达。结论：５ａｚａ２ｄＣ能抑制ＨＬ６０细胞生长，阻滞ＨＬ６０细胞于Ｇ２／Ｍ期，促进ＨＬ６０细胞分化和诱导其凋亡，并能上调Ｓ１００Ａ８和Ｓ１００Ａ９基因的表达，这些作用可能是５ａｚａ２ｄＣ抗急性髓系白血病的重要机制。［关键词］５杂氮２′脱氧胞苷；白血病；生长；分化；凋亡；Ｓ１００Ａ８；Ｓ１００Ａ９［中图分类号］Ｒ３４；Ｒ７３３．７［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７２７３４７（２００８）０４０３４４０９Ａｎａｌｙｓｉ

4、ｓｏｆｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｌｅｕｋｅｍｉａｅｆｆｅｃｔｏｆ５ａｚａ２′ｄｅｏｘｙｃｉｔｙｄｉｎｅＸＩＡＯＹａｎｈｕａ，ＹＩＨｏｎｇ，ＴＡＮＴａｎ，ＬＩＡＮＧＴｉｎｇ，ＣＨＥＮＺｈｕｃｈｕ，ＸＩＡＯＺｈｉｑｉａｎｇ（ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣａｎｃｅｒＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，ＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｔｈｙｌａ

5、ｔｉｏｎｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ５ａｚａ２′ｄｅｏｘｙｃｉｔｙｄｉｎｅ（５ａｚａ２ｄＣ）ｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）ｃｅｌｌｌｉｎｅＨＬ６０，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅａｎｔｉｌｅｕｋｅｍｉａｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ５ａｚａ２ｄＣ．ＭｅｔｈｏｄｓＨＬ６０ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙ５ａｚａ２ｄＣａｔｖａｒｉｏｕｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｆｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｅｒｉｏｄｓ

6、ｏｆｔｉｍｅ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆ５ａｚａ２ｄＣｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＨＬ６０ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＭＴＴａｓｓａｙ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＨｏｃｈｅｓｔ３３３４２ｓｔａｉｎｉｎｇａｎｄｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳ１００Ａ８ａｎｄＳ１００Ａ９ｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐ

7、ｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴＰＣＲ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ（１）５ａｚａ２ｄＣｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆＨＬ６０ｃｅｌｌｓｉｎａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄｔｉｍｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ，ａｎｄＨＬ６０ｃｅｌｌｓｗｅｒｅａｒｒｅｓｔｅｄａｔＧ２／Ｍｐｈａｓｅｓ；（２）５ａｚａ２ｄＣｅｎｈａｎｃｅｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎＣＤ１１ｂａｔＨＬ６０ｃｅｌｌｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙａｔｔｈｅｌｏｗｄｒｕｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ；（３）５ａｚ

8、ａ２ｄＣｉｎｄｕｃｅｄＨＬ６０ｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎａ