临床试验生物统计学-苏炳华2012.3.12

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1、临床试验生物统计学上海交通大学医学院生物统计教研室上海泰格医药科技有限公司苏炳华2012年3月12日药物临床试验质量管理及安全性评价研讨会参考文献（一）1.药品注册管理办法2007.10.1国家食品药品监督管理局2.《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》北京.中国医药科技出版社，2002.5第一版.P85-P97.3.化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则2005.74.化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则2005.75.药物临床试验质量管理规范2003.8.66.医疗器械临床试验规

2、定（局令第5号）2004.1.17国家食品药品监督管理局7.化学药物临床药代动力学研究技术指导原则2005.78.化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则2005.79.ICH-E3：stractureandcontentofclinicalstudyreports(2000)10.ICH-E9.StatisticalPrinciplesforClinicalTrials.1998.211.ICH-E10.ChoiceofControlGroupandRelatedIssuesinClini

3、calTrials参考文献（二）12.GuidanceforIndustryNon-InferiorityClinicalTrialsU.S.DepartmentofHealthandHumanServicesFoodandDrugAdministrationCenter。March201013.CommitteeforMedicinalProductsforHumanUse(CHMP)GuidelineontheChoiceoftheNon-InferiorityMargin。London,27July

4、2005Doc.Ref.EMEA/CHMP/EWP/5872/03Corr2011,1,26发布的“关于药品审评中心调整主要职责和内设机构的通告”国家食品药品监督管理局药品审评中心设置以下13个内设机构。其中有：（七）中药民族药临床部（八）化药临床一部（九）化药临床二部（十）生物统计学部等等药品审评中心生物统计学部的任务负责各类药品的生物统计学专业审评工作，并为相关专业技术审评提供生物统计学专业技术支持。参与临床试验申请的审评，协助临床审评部门进行临床试验数据库审查，提出生物统计学专业审评意

5、见并形成专业审评报告。承担中心交办的其他工作。必须具有来自两个大样本和由具有资格的科学专家指导下的、良好对照的随机化临床试验的充足证据,医学产品(如,药物,治疗,疫苗,医用器械)，证明这种医学产品具有所声称的效果，才会被美国的食品及药品管理局批准.药品临床试验注册的评审要求—执行的美国FDA要求临床试验结果被接受的条件以资料为基础的充足证据表明试验结果具有:1.临床意义ClinicalRelevance2.统计学意义StatisticalSignificance3.稳健性Robustness4.可重复性R

6、eplication临床意义有临床意义的界值的确定应该由主要研究者和生物统计人员共同制定，主要由主要研究者决定。应该具有充分，完备的临床资料，充分的文献依据，最好有大样本的临床试验资料支持所选择有临床意义的界值，有时还需要Meta分析的资料统计学意义和稳健性统计学意义：主要由假设检验统计分析的结果决定，特别是第一类误差决不能大于0.05稳健性：表达从各个不同方面都能够获得同样的临床试验结论，例如，不同的数据集，各个灵敏度分析，脱落的病例在保守的估计下，统计结果还是支持主要的临床试验结论。一.临床试验生物统

7、计学工作要求临床试验生物统计的三个基本要求1.试验统计学专业人员指导原则规定药品临床试验中所有涉及到统计学工作需由有资格的试验统计学专业人员具体负责，所谓有资格的试验统计学专业人员系指经过专门培训、具有经验，可以执行生物统计指导原则的生物统计学专业人员。试验统计学专业人员必须自始至终地参与整个临床试验工作。他们与临床试验的研究者合作，确保生物统计指导原则的贯彻执行。2.统计方法临床试验使用的统计方法要求使用国内外公认的统计分析方法。3.统计软件包临床试验所使用的统计软件包必须是国内外公认的统计软件包，笔者

8、根据临床试验的统计工作实践，体会，最好采用SAS统计软件包。药品临床试验中的统计学专业人员工作职责1.设计方案：协助主要研究者和申办者完善试验设计方案，完善病例报告表。2.盲法、随机的实施：指导多中心(双盲)临床试验的标准化操作，包括随机化，设置盲底，协助药物编码。3.数据管理：指导数据管理员按标准操作规范对数据进行监控。指导程序员按照统计分析计划书编写统计分析程序。4.盲态核查数据集确定选择：在双盲临床试验中和数据锁定前协助