丙丁酚对大鼠实验性非酒精性脂肪性肝炎作用的研究

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1、天津医科大学硕士学位论文摘要目的：近年来，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率逐年升高，并且很多患者可由单纯性脂肪肝(NAFL)进展为非酒精性脂肪往肝炎

2、8只，喂饲标准鼠食，模型组(HF组)和丙丁酚干预组(PB组)各8只，喂饲高脂饲料。PB组予以丙丁酚500mg／(kg．d)灌胃，其余两组灌以相当体积对照溶剂。各组动物喂养至18周末处死取材。称量肝脏湿重和双侧肾周脂肪及网膜脂肪重量以计算肝指数(肝湿重／体重x100％)和内脏脂肪系数(内脏脂肪湿重／体重x100％)。测定血清ALT、AST、TG、TC以及肝组织匀浆TG、TC和FFA．放免法测定外周血和门脉血清胰岛素(FBI)水平，并计算胰岛素敏感指数(IsI=J

3、11／FBG×FBI)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HomalR=InFBGxFBI／22．5)。测

4、定血清和肝组织匀浆MDA、SOD、GSH-PX等脂质过氧化标志物和抗氧化物质水平，并计算血清SOD／MDA。常规制备HE染色和Masson染色肝脏病理组织切片，光镜观察肝脏病理变化，并用透射电镜观察肝细胞超微结构。所得数据用SPSSl3．0统计软件包分析。结果：喂养18周后，HF组和PB组大鼠肝湿重、肝指数、内脏脂肪重量和脂肪指数都较NC组显著升高(p

5、示统计学差异(P田．05)，两组之间这些指标无显著差异(p'0．05)．HF组和PB天津医科大学硕士学位论文组大鼠门脉胰岛素水平都较NC组显著升高(P

6、

7、GSH．PX、GSH和血清SOD／MDA显著降低(P．(O，05)。与HF相比，PB组血清和肝组织匀浆MDA水平都显著降低，血清SOD、SOD／MDA和肝组织匀浆SOD、GSH．PX、GSH都显著升高(p

8、减低等代谢综合征(Ms)成分。NASH大鼠存在明显肝组织和全身性氧化应激(os)损害，OS除本身造成肝组织损伤之外还诱发了肝脏慢性炎症过程及其后的肝纤维化等病理损害过程。丙丁酚可以提高NASH大鼠肝组织抗氧化能力，减轻肝组织氧化应激损害，延缓NASH的进展。氧化应激是促使NAsH进展的重要病理生理机制，抗氧化治疗是其具有潜能的治疗选择手段。关键词：非酒精性脂肪性肝炎；氧化应激；胰岛素抵抗；丙丁酚；代谢综合征；高胰岛素血症Ⅱ天津医科大学硕士学位论文Abstractobjective：hlrecentyears．theincidencerateofnon-al

9、coholicfattyliverdisease(NAFLDlisincreasingyearbyyear,andmanypatientswilllsimplefattyliver(NASH)willthensufferfromnon-aleeholicsteatohcpatitis(NASH)，evenhepaticfibrosisorcirrhosis．AlthoughthedecisivefactorsoftheprogressionfromNAFLtoNASHalenotyetfullyclarified，manystudieshavesugges

10、tedthatoxidatives扛essplayesanimpo