尘+螨疫苗对过敏性哮喘疗效与机制-研究与临床应用观察

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1、重庆医科大学硕士研究生学位论文英文缩写DerfPBSAHRMchPenhThlTh2IL．4IL．12IFN吖ELISAFCMDCsSITBALFBPTMHCGM．CSFSQ—UPEFDerPFEVlPC20Ns甲mTCSEOS英汉缩略语名词对照英文全称中文译名Dermatophagoidesfarinae粉尘螨Phosphatebuffersolution磷酸盐缓冲液Airwayhyperreactivity气道高反应性methacholine乙酰甲胆碱Enhancedpause增强呼气间隙TypelT

2、helpercellsI型辅助T细胞Type2ThelpercellsII型辅助T细胞Interleukin．4白细胞介素4Interleukin．12白细胞介素．12Interferon．gammat-干扰素Enzyme．1inkedimmuno．sorbentassay酶联免疫吸附实验Flowcytometry流式细胞术Dendriticcells树突状细胞Specificimmunotherapy特异性免疫治疗Bronchoalveolarlavagefluid支气管肺泡灌洗液Bronchialpr

3、ovocationtest支气管激发试验Majorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合体Granulocyte．macrophagecolonystimulating粒细胞一巨噬细胞集落factor刺激因子Standardqualityunit标准质量单位Peakexpiratoryflow最大呼气流速dermatophagoidespteronyssinus屋尘螨Forcedexpiratoryvolumeinthefirstsecond一秒用力呼气量Provocativ

4、econcentrationcausinga20％fallFEVI下降20％时的激inFEVl发浓度Normalsaline生理盐水Roundsperminute辕

5、食铺Totalcellularscore细胞总数Eosinophils嗜酸性粒细胞l重庆医科大学硕士研究生学位论文尘螨疫苗对过敏性哮喘疗效与机制研究及I临床应用观察第一部分不同剂量粉尘螨疫苗对过敏性哮喘小鼠疗效及机理的研究前言哮喘是一种具有气道高反应性的慢性气道炎症，具有反复发作的特点，多种因素可增加诱发哮喘的危险，如接触过敏原、感染、运动等

6、，但最主要为过敏因素介导。目前临床过敏性哮喘的治疗手段也多种，其中哮喘间歇期的治疗主要包括吸入皮质激素预防，针对机体过敏因素进行的特异性免疫治疗，及抗过敏药物的应用。由于吸入皮质激素预防治疗不能阻断所有炎性细胞和介质的作用，也不能解决患者机体免疫失调的根本状况，因此对变应性哮喘并没有长期的疗效⋯，特别是对于过敏程度严重的患者，一旦停用哮喘发作的风险增大，因此，特异性免疫治疗作为人们寻求从病因上治疗过敏性哮喘最佳方案而受到越来越多的关注。特异性免疫治疗(Specificimmunotherapy，SIT)是

7、指逐渐增加某种或某几种变应原提取物剂量，治疗针对此种变应原过敏患者的疗法(途径主要包括皮下注射和舌下含服等)，当患者再次接触该变应原时，因免疫耐受而减轻或不再发生过敏临床症状，达到治疗目的。在人们不断的探索下，目前认为SIT可能的机制主要包括有：诱导生成封闭抗体、纠正Thl／Th2平衡失调，诱导免疫耐受、诱导调节性T细胞的调节作用、影响细胞信号转导因子及诱导嗜酸性粒细胞凋亡等，但其具体的机制尚未完全明确。且在各种临床观察中发现，SIT所使用的剂量与疗效和全身副反应是相伴而行的砼1，而且在使用的剂量达到一定

8、高度后，疗效并不随8重庆医科大学硕士研究生学位论文剂量的增大而提高n1，潜在的不良反应的风险却可能增大。临床上对于患者，特别是儿童患者的最安全最有效地免疫治疗剂量的使用也没有统一的定论。因此探索不同剂量的标准化屋尘螨疫苗对SIT机制的影响，尤其对揭示SIT对免疫过程，特别是对其启动环节机制，如树突状细胞(Dendriticcells，DCs)的变化等具有着重要的意义。还可以进一步联合评价怎样程度的螨疫苗为最佳治疗剂量，为临床SIT最佳维持量提供基础证据，具有较大的理论意义和指导临床应用的价值。尘螨是诱发变

9、态反应性疾病最重要的变应原之一f4】。根据重庆市地区临床统计资料显示巧1，螨变应原是过敏性哮喘最常见的诱发因素，并且粉尘螨阳性率高于屋尘螨。因此，本基础实验采用粉尘螨变应原制剂建立过敏性哮喘小鼠模型，并且针对此过敏性因素采用不同剂量粉尘螨疫苗进行免疫治疗，分别观察各组疗效，探讨不同剂量粉尘螨疫苗与过敏性哮喘治疗疗效的具体关系及特异性免疫治疗对免疫过程的影响途径及机制。1材料1．1实验动物3～4周清洁级C57BL／6雌性㈨小鼠3