吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效的影响因素分析

《吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效的影响因素分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效的影响因素分析硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：廉欣张阳教授吴涛博士剥哺华博士肿瘤学．^_‘．·-L．刖舌肺癌(Lungcancer)，是近二十年来世界上发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤【11。据统计，在欧美发达国家和我国大城市中，肺癌已位居男性恶性肿瘤发病率、死亡率的首位，女性恶性肿瘤发病率的第二位，死亡率的第一位12J肺癌可分为小细胞肺癌(smallcelllungcancer，SCLC)和非小细胞癌(non-small—celllungcancer,NSCLC)，其中有85％属于非小细胞肺癌。全世界每年被诊断为NSCLC的患者据统计超过了

2、100万。由于缺乏早期诊断的有效手段，约2／3的患者病人在确诊时已属晚期，失去了手术切除肿瘤的机会。此时的治疗目的多是以缓解症状、延长生存期和提高生活质量为主，其主要治疗手段为化疗13】．I临床研究表明，一线化疗总有效率为20％．30％141，二线化疗的有效率则约为10％【5J。且化疗药物的毒副作用大，仅ⅡI．Ⅳ度骨髓抑制的发生率即为35％左右，导致部分患者终因不能耐受而失去治疗的机会。可见传统化疗似乎已经走到了平台期，医学界的专家们必须改变这种的治疗手段，发掘新的可行性治疗模式，来突破这～“瓶颈”16J。随着分子生物学研究的不断深入，分子靶向治疗成为了NSCLC治疗研究领域的

3、新热点。在NSCLC中，表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)通常存在过度表达和异常激活17J，且EGFR信号通路在癌症发生、发展、转移、凋亡等方面具有重要的作用，因此以阻断EGFR功能为目标的分子靶向治疗便逐渐应用到实践中。1996年，首个EGFR．TKI药物吉非替尼(Gefitinib，ZDl839，Iressa，易瑞沙)被研制开发并应用于临床。在随后开展的多项临床试验中，证实Iressa作为二、三线治疗非小细胞肺癌的药物，对患者的有效率可达15-20％，且毒副作用小，近40％患者的肿瘤相关症状得到明显改善【8’9l，吉非替

4、尼对于晚期NSCLC明确的疗效和良好的耐受性得到了充分的肯定。然而不是所有人群都适合EGFR．TKI的治疗，制定合理的个体化治疗策略是现今临床肿瘤医生面临的一个重要问题。其主要依据包括分子水平和临床特征两个方面。分子水平的因素目前主要是EGFR表达水平、EGFR基因突变两个方面，适宜的办法是在用药前进行基因检测，这样不仅可以合理地利用医疗资源、减少额外的药物治疗，更可以使患者获益最大化。但在临床实际中，基因检测在尚无法广泛开展。主要原因是可检测的肿瘤组织标本量过少。为了进行基因检测，国内外临床学者曾希望通过胸腔积液标本、经纤维支气管镜以及经皮肺穿刺活检或来解决终末期患者无法手术

5、获取肿瘤组织标本的问题，但效果不理想，仍不能覆盖所有人群。有鉴于此，本文从临床特征的角度出发，通过对53例接受吉非替尼单药治疗的晚期肺腺癌患者的回顾性分析，寻找与吉非替尼疗效相关的临床因素，从而为临床制定合理的治疗决策提供更多的可靠证据，以做到有的放矢的个体化靶向治疗。材料和方法1．研究对象和方法1．1研究对象收集大连医科大学第二附属医院肿瘤科2008年6月．2011年12月间正在接受或曾经接受吉非替尼单药口服治疗(250mg／d)的不吸烟、晚期(IIIB或Ⅳ期)肺腺癌患者53例。入组病例为连续病例，所有患者均有详细病历资料和治疗记录，对患者进行随访并登记患者的性别、年龄、家族

6、史、手术情况、病灶大小、脑转移情况、用药前KPS评分、化疗方案数、吉非替尼疗效、生存时间、PFS、生存状态情况。所有患者均随访至死亡或2011年12月。在随访过程中患者用药时间<30天而无法评价疗效，或因任何原因导致无法继续随访或资料缺失均记为病例缺失，患者不再纳入本组研究。入选患者标准：①年龄>35岁，未限制性别；不吸烟或轻度的曾吸烟者(戒烟≥15年且吸烟量<10年包)；②初诊时病理或组织细胞学证实为局部晚期(IIIB)或有远处转移(1V期)的肺腺癌患者，肿瘤分期可依据国际肺癌TNM分期(2009年，第7版)；③用药前，根据WHOKamofsky功能状态评分标准(K_VS评分

7、)对患者的生存质量进行评价并计分，入组患者KPS评分均三60分；④肺内至少有一个可测量病灶，接受过至少一次抗肿瘤的化学治疗，由于无法耐受化疗或治疗后出现病情进展或复发，有完善的病历资料和影像学资料；⑤用药前签署知情同意书，且三大常规(血、尿、大便)、血生化检查及肝肾功能均正常，用药期间不接受其他抗肿瘤治疗，但允许接受止痛、镇咳等对症治疗。1．2疗效及药物毒性反应评价标准6对基线肿瘤病灶行定期的CT等影像学检查。疗效评价根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)分别记为CR、PR、SD、PD四种