podoplanin在胆囊癌中表达及意义

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1、中文摘要Podoplanin在胆囊癌中的表达及意义摘要目的：胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来我国胆囊癌发病率有增高趋势。胆囊癌缺乏特异性的临床症状和体征，起病隐匿，早期诊断困难，多数患者就诊时已有局部的扩散和淋巴道转移。研究表明，许多恶性肿瘤在发生淋巴结转移时，均有新生淋巴管形成，淋巴管生成与恶性肿瘤早期淋巴结转移及其预后密切相关。探讨胆囊癌淋巴道转移机制，对深入了解胆囊癌的发展以及转移的生物学行为具有重要意义。近来发现，肾小球上皮细胞整合膜蛋白(podoplanin)，能够选择性表达于多种正常组织和肿瘤的淋巴管内皮，而不表达于血管内

2、皮，在单层内皮构成的新生淋巴管中表达最明显，是淋巴内皮细胞的特异性标志物。血管内皮生长因子．C(ⅦGF．C)为血管内皮生长因子(VEGF)家族的一个成员，是近年来新发现的促淋巴管生长因子，同时具有血管源和淋巴管源性，可通过与其受体VEGFR-2及VEGFR．3的结合来调控淋巴管和血管生成，促进肿瘤的生长和淋巴结转移。本研究通过检测胆囊癌组织内podoplanin、VEGF—C和VEGFR．3的表达情况，分析胆囊癌组织内淋巴管密度(1ympaticvesseldensity，LVD)的变化，及其与VEGF—C和VEGFR．3之间的相关性。以此来进一

3、步探讨淋巴管生成在胆囊癌发展以及转移过程中所起的作用。方法：中文摘要选取河北医科大学第二医院病理科2000年1月至2007年12月间手术切除、经病理证实的胆囊癌存档蜡块46例，对照为慢性胆囊炎组织11例。采用免疫组织化学SP法，在胆囊癌及慢性胆囊炎组织中，用podoplanin标记淋巴管并计数LVD值，用相应抗体检测VEGF．C及VEGFR．3的表达情况。LVD计数参照文献报道方法，先在低倍镜40×视野下观察整张切片的淋巴管分布情况，再选择淋巴管最丰富的区域，在200×视野下计数podoplanin阳性脉管数，每例计数3个视野，并求其200×视野

4、下的均值即为淋巴管密度(LVD)，数值以娃S表示。实验数据采用SPSSl3．0统计软件进行统计分析。数据分析采用t检验、#检验、Fisher确切概率计算法和相关分析。结果：1Podoplanin在胆囊癌和慢性胆囊炎组织中的表达情况Podoplanin在肿瘤细胞中不表达，阳性表达的淋巴管分布于胆囊癌的肿瘤组织边缘和间质内。在11例慢性胆囊炎组织中，Podoplanin在6例中有少量表达，标记在间质中的淋巴管内皮上，LVD值1．09+1．51，显著低于胆囊癌LVD值(6．92+4．54)，两者比较有显著性差异(P

5、慢性胆囊炎组织中的表达情况VEGF．C在胆囊癌组织中的阳性表达率为86．96％(40／46)，慢性胆囊炎组织中的阳性表达率为0％。VEGF．C在两者之间表达阳性率及评分差异有显著性(，P

6、值为7．55+4．47；VEGF．C表达阴性的6例胆囊癌中LVD值为2．75+2．44。LVD值与VEGF—C在胆囊癌中的表达存在正相关性(r=O．373．P<0．05)。VEGFR一3表达阳性的29例胆囊癌中LVD值为18．17+4．62；VEGFR一3表达阴性的17例胆囊癌中LVD值为4．79+3．61。两者的差别有统计学意义(P

7、囊癌中，VEGFR一3有1例阳性表达，5例呈阴性表达。VEGF．C和VEGFR．3在胆囊癌的表达中呈的正相关关系(FO．372，P<0．05)LVD值、VEGF．C、VEGFR．3的表达与患者的性别、年龄、TNM分期、Nevin分期、肿瘤的分化程度以及临近器官有无转移无关。胆囊癌伴淋巴结转移者LVD值低于无淋巴结转移者(P

8、要淋巴结转移呈正相关，提示LVD值可能成为判断肿瘤淋巴结转移与否的一项指标。3VEGF—C、VEGFR．3在胆囊癌的阳性表达率明显增高，