塞来昔布对去卵巢大鼠骨丢失影响

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1、中文摘要塞来昔布对去多日巢大鼠骨丢失的影响摘要目的：骨质疏松症(osteoporosis，OP)是以骨量减少，骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加而易发生骨折的一种全身性骨骼疾病。其严重的并发症是脆性骨折，其中最常见的骨折部位是髋部和脊椎。OP已经成为世界范围内公众健康问题，据统计，2000年全球骨质疏松骨折的发病例数为900万，且新增病例数(特别是髋部骨折例数)随年龄增长不断增加，值得注意的是，其中75％的髋部骨折发生在女性。女性一生当中发生髋部骨折的危险性大于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的危险性的总和，这足以引起我们对绝经后骨质疏松症(postmenopausa

2、losteoprosis，PMOP)的重视。自然绝经或人工绝经造成的雌激素缺乏是发生PMOP的主要原因，绝经诱导骨转换增强，骨吸收和骨形成偶联失衡，促进骨丢失。虽然目前机制尚未明确，但研究发现雌激素水平下降，与多种可促进破骨细胞形成、抑制破骨细胞凋亡的骨吸收因子合成增加相关。在骨组织中，环氧合酶．2(cyclooxygenase．2，COX．2)由成骨细胞及破骨细胞前体细胞分泌，作为前列腺素(prostaglandinsynthesis，PGS)合成的限速酶，通过调节成骨细胞中前列腺素E2(prostaglandin．E2，PGE2)的合成间接诱导破骨细胞形成和骨吸收，

3、PGE2是强烈的骨吸收刺激因子，研究表明绝经后机体处于PGE2依赖的、以骨丢失为特征的促炎性反应状态。核因子(nuclearfactor-kappaB，NF．KB)是一种多效性转中文摘要录调节因子，可调节破骨细胞的生成、作用及凋亡。体外研究表明NF．KB可激活COX一2的转录，使其表达增加，刺激破骨细胞的分化，导致破骨细胞生成增多，骨吸收活动增强，推测在PMOP体内骨微环境中NF．1(B通过调控COX．2的表达增加，导致PGE2合成增多是PMOP的发病机制之一，通过抑制NF．1(B活性，调节COX．2的表达对PMOP可能起到预防作用。本实验以去卵巢大鼠建立PMOP模型，

4、通过对去势大鼠给予选择性COX．2抑制剂一塞来昔布等干预因素，观察各组大鼠骨组织中NF．r．Bp65及COX．2的表达及其之间的相关性，了解塞来昔布对去卵巢大鼠骨丢失的影响及可能的作用机制，进而探讨PMOP发病机制以及为临床PMOP防治用药选择提供实验依据。方法：1动物分组和PMOP动物模型制备3月龄成年雌。1生Sprague／Dawley大鼠40只，随机分为4组，每组10只：①假手术(Sham)组、②卵巢切除(ovx)组、③卵巢切除+尼尔雌醇(OVX+E)组、④卵巢切除+塞来昔布fOvx+c)组。将大鼠以10％水合氯醛(100mg／kg)腹腔注射麻醉，无菌条件下，经腰

5、背部正中纵行切口进入腹腔背侧，将②．④组大鼠切除双侧卵巢，①组大鼠切除双侧卵巢下方少许脂肪组织，重量约与卵巢相同。于去卵巢术后7天起，分别对各组大鼠进行灌胃给药，共12周。OVX+E组给予尼尔雌醇1．Omg·kg-1．w～，OVX+C组给予塞来昔布4．0mg·kg"i'd一，Sham组及OVX组分别给予同体积0．9％氯化钠注射液，每日1次。给药剂量每周按体重校正1次。2双能X线吸收法确立PMOP动物模型中文摘要于去势后12周，分别取各组大鼠置于Osteocore3型双能X线骨密仪上，通过计算机系统中心动物软件，测量每只大鼠双侧股骨骨密度(BMD)，取平均值。BMD{直m

6、g／cm2表示。3苏木素．伊红(HE)染色及免疫组织化学染色动物处死后，立即无菌操作取左侧股骨下段，进行HE染色、免疫组织化学染色及观察。4结果判定与图像分析统计学分析实验结果应用SPSSl3．0软件统计分析。所测数值均以均数4-标准差(x士S)表示，方差齐性检验采用Levene法，各组问变量比较采用完全随机的单因素方差分析，并采用SNK法进行两两比较；相关性分析用pearson积差相关分析。P<0．05被认为差异有统计学意义。结果：1试验前后各组大鼠体重变化比较实验前各组大鼠体重无明显差别。试验后与Sham组相比，OVX组及OVX+C组大鼠体重增加(P

7、0．05)，OVX+E组大鼠体重差异无统计学意义(P>O．05)；与OVX组相比，OVX+E组及OVX+C组大鼠体重下降(PO．05)。2各组大鼠股骨BMDL匕较与Sham组相比，OVX组及OVX+C组大鼠BMD下降(PO．05)；与OVX组相比，OVX+E组及OVX+C组大鼠BMD亦增力13(P