膀胱癌耐药蛋白及相关凋亡基因的表达及意义

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1、中文摘要膀胱癌耐药基因产物及相关凋亡因子的表达及意义东南大学医学院附属中大医院泌尿外科研究生：陈兵海导师：杨建军副教授副主任医师目的：探讨P一糖蛋白(P—gP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、Bcl一2、Bax在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义。方法：取东南大学附属中大医院、江苏省肿瘤医院两院于2004．12—2006．7年电切或开放手术膀胱肿瘤标本共59例，年龄36～83岁，男49例，女10例。均经病理学证实为膀胱移行细胞癌，另有正常膀胱组织13例(经膀胱前列腺摘除术中获得)。肿瘤标本均行HE染色诊断，按WHO病理分级标准，按UICC临床分期，Tt34例，Tz15例，Tn1

2、0例。膀胱肿瘤术后常规行羟基喜树碱膀胱内灌注化疗。本组59例标本中，未经化疗的初发肿瘤30例，其中G。18例，G29例，G，3例，T，20例，Tz7例，T3-,3例。化疗后复发肿瘤29例，其中G。14例，G28例，G37例，T。14例，T：8例，Ta、7例；其中复发一次15例，复发两次7例，复发三次4例，复发超过三次3例。单发性肿瘤42例，多发性肿瘤17例。膀胱肿瘤标本及正常膀胱粘膜标本用sP免疫组化技术检测P—gP、MRP蛋白的表达，使用RT-PCR的方法检测Bcl-2、Bax基因的表达。结果：(1)初发膀胱移行细胞癌组织中P-gp、MRP阳性表达分别为50％(15／3

3、0)，47％(14／30)：化疗后复发膀胱肿瘤组织中P-gp、MRP、阳性表达分别为86％(25／29)，68％(20／29)；正常对照p-gP、MRP阳性表达分别为7．7％(1／13)，7．7％(1／13)。正常膀胱组织、初发膀胱肿瘤组织、化疗后复发膀胱肿瘤组织内P—gp表达两两比较都有显著性差异。(P<0．05)。初发膀胱肿瘤组织、化疗后复发膀胱肿瘤组织内MRP表达显著高于正常膀胱组织。(P<0．05)。(2)P-gp表达水平与病理分级、临床分期密切相关，G。、G和G。阳性率分别为50％(16／32)，88％(15／17)，90％(9／10)，T。、T：和T。、阳性率

4、分别为53％(18／34)，87％(13／15)，90％(9／i0)。(3)初发膀胱移行细胞癌组织中Bcl一2、Bax与GAPDH灰度比值分别为0．796±0．44、1．8l±0．51；化疗后复发膀胱肿瘤组织中Bcl一2、Bax与GAPDH灰度比值分别为1．18±0．69、1．49±0．67；正常膀胱组织Bcl一2、Bax与GAPDH灰度比值分别为0．277±0．023，0．491±O．031。正常膀胱组织、初发膀胱肿瘤组织、化疗后复发膀胱肿瘤组织内Bcl一2、Bax表达两两比较都有显著性差异。(P

5、GAPDH相比，其灰度比值(％)在Gt、Gz和Gs中分别为48±10、117±14和211±28；其灰度比值(％)在T，、T。和T。中分别为56±14、118±12和208±33。Bax表达水平也与组织分级、临床分期密切相关，与GAPDH相比，其灰度比值(％)在G-、G。和G3中分别为213±17、153±21和56±16；其灰度比值(％)在T。、T。和T3中分别为208±14、157±15和48±8。(5)P-gp蛋白表达与Bcl-2呈正相关(r=O．658，P

6、％(25／42)，多发性肿瘤中p-gP阳性表达为88．2％(15／17)；单发性肿瘤中，与内参GAPDH相比Bcl一2的表达灰度比值(％)为72±37，，与内参GAPDH相比Bcl一2的表达灰度比值(％)为165±63：单发性肿瘤中，与内参GAPDH相比Bax的表达灰度比值(％)为191±40，多发性肿瘤中，与内参GAPDH相比Bax的表达灰度比值(％)为115±64。多发性肿瘤中P—gP、Bcl一2的表达明显高奎塞盔差鐾圭兰垄笙奎予蕈发整瓣瘤，Bax寝达明显低于擎发瞧瓣瘤。结论：籍麟藏缀缓P-gp、BcI-2、Bax,-j-作为判断膀胱移行细胞璃的恶性程度指标。P-gp

7、、Bcl一2和Bax可能与膀胱癌耐药机制有关。联合检测P—gP、Bcl一2和Bax可能对判断膀胱癌化疗效果及预厝有一定的意义。P-gp、Bcl-2的高表达可能是膀胱癌术后复发有关。￡关键词]：磅胱肿瘤；多药耐药；P一糖鬣自；掏亡；Bcl-2；挂英文摘要theexpressionsandvalueofdrugresistanceproteinandtheassociatedapoptosisgenesintransitionalcellcarcinomasofbladderDepartmentofUrology，Zhong—Da