非小细胞肺癌耐药相关基因的表达及其临床意义研究

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1、江苏大学硕士学位论文摘要目的：探讨多药耐药相关蛋白1(MRPl)、肺耐药蛋白(LRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和切除修复交叉互补基因1(ERCCl)基因mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床病理意义。方法：应用RT—PCR半定量法检测60例未接受化放疗NSCLC患者癌组织及癌旁组织中MRPl、LRP、BCRP和ERCClmRNA的表达。观察该4种耐药相关基因mRNA在NSCLC组织及癌旁组织中表达量的差异，分析该4种耐药相关基因mRNA表达与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、细胞分化程度、TNM分期等临床病理因素的相关性，

2、评价该4种耐药相关基因mRNA表达与NSCLC患者预后的关系，探讨该4种耐药相关基因mRNA表达作为评估NSCLC患者预后指标的可行性。所用统计学分析方法为芒检验、方差分析、Spearman相关分析、Kaplan—Meier生存曲线和Cox多因素回归分析。结果：(1)NSCLC患者的癌组织中MRPl、LRP和ERCClmRNA表达量显著高于癌旁组织(卢O．02，户O．Ooo和户O．025)，而BCRPmRNA在癌旁组织中的表达量显著高于癌组织(卢o．042)。BCRPmRNA在NSCLC组织和癌旁组织中的表达呈正相关性(r。=O．339，户O．008)

3、。癌组织中MRPlmRNA与LRPmRNA的表达之间呈正相关性(r。=O．543，卢O．ooO)，BCRP与ERCClmRNA的表达亦呈正相关(r。=O．317，户O．014)。(2)MRPlmRNA在肿瘤直径>3cm组表达量明显高于肿瘤直径≤3cm组，差异有统计学意义(户0．013)，MRPlmRNA表达量与患者性别、年龄、吸烟史、病理类型、细胞分化程度、l江苏大学硕士学位论文淋巴结转移、TN}11分期均无明显关系；LRPmRNA表达量在NSCLC腺癌组高于鳞癌组(卢O．02)，中高分化组高于低分化组(户O．033)，但LRPmRNA的表达量与其他临

4、床病理相关因素无相关性；BCRP和ERCClmRNA的表达量与患者各临床病理相关因素均无明显相关性。(3)MRPlmRNA低表达组的生存期明显长于高表达组(户0．023)，Cox多因素回归分析示MRPlmRNA高表达是影响NSCLC患者预后的独立因素(相对危险度RR=4．784，户0．026)。结论：(1)四种耐药相关因子(MRPl、LRP、BCRP和ERCCl)在NSCLC的原发性多药耐药(MDR)中可能均起不同程度的作用，其中，BCRP在原发性MDR中的作用可能相对较小；(2)某些耐药相关因子(例如MRPl和LRP，BCRP和ERCCl之间)的mR

5、NA表达量之间存在不同程度的相关性，提示在形成MDR的过程中它们之问有某种程度的关联；(3)某些耐药相关因子的表达程度与肿瘤大小、病理类型、分化程度和预后相关；(4)以上结果提示联合检测这些耐药相关因子对于预测NSCLC患者化疗效果、协助临床选择化疗方案可能具有一定的意义。关键词：非小细胞肺癌，耐药，MRPl，LRP，BCRP，ERCCl江苏大学硕士学位论文ABSTRACTObjective：Tostudytheexpression1evelsofMRPl、LRP、BCRPandERCClmRNAinpatientswithnon—smallcell1

6、ungcancer(NSCLC)aswellastheirclinicopath0109icalsignificance．Methods：RT—PCRsemi—quantitatiVemethodwereusedtodetectetheexpressionlevelsofMRPl、LRP、BCRPandERCClmRNAintumortissuessaⅡlplesandcorrespondingadjacentnormal1t：ngtiss’jesof60patientswithNSCLC．CorrelationofMRPl、LRP、BCRPandER

7、CClmRNAexpression1evelswithsex、age、smokinghistory、histopath0109ictype、cellsdifferentiateddegreeandstageTNMinNSCLCpatietswereanalysized．RelationshipsbetweenpatientsprognosisandMRPl、LRP、BCRPorERCClmRNAexpression1evelswereevaluated．T—Test、One—WayANOVA、Spearmancorrelation、Kaplan—Mei

8、ersurviValcurVeandCoxmultiVariateregressionanal