高压氧对老年痴呆模型小鼠抗衰老作用的基础研究

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1、江苏大学高教硕士学位论文摘要背景随着人口的老龄化，老年性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)的发病率逐年增多。有效防治AD，可以降低其患病率、减轻家庭和社会的负担。迄今为止，AD的病因和确切发病机制尚不明确，但氧化应激和细胞凋亡学说受到广泛关注。目前尚无根治AD的药物，同时在临床上已经使用的治疗方法疗效也不能令人满意。为了探索综合治疗AD的治疗方法，我们成功的建立了AD小鼠模型，并利用高压氧(HyperbaricOxygen,HBO)进行处理，结果显示高压氧对AD小鼠有一定治疗作用。因此，研究高压氧对AD小鼠脑神经细胞的影响，探讨其对AD患者的保

2、护机制及治疗效果，可以提供一个潜在的治疗手段。目的通过建立AD小鼠模型，探讨高压氧对老年痴呆小鼠(AD)的抗衰老作用，进而为临床治疗AD病提供新的治疗方法。方法将30只昆明种KM雄性小鼠随机分成3组：正常对照组、痴呆模型组、造模后高压氧处理组。用D一半乳糖(120mg／kg)和亚硝酸钠(90mg／kg)联合制作老年痴呆小鼠模型，利用Morris水迷宫试验进行逃避潜伏期、跨越平台次数的检测，采用酶生化法和硫代巴比妥酸法进行血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH．Px)活性和丙二醛(MDA)含量的检测。同时，对各组小鼠取海马CAl区脑组织行苏木精—伊红染色，观

3、察神经元形态变化。结果1．水迷宫试验痴呆小鼠与正常小鼠相比较，逃避潜伏期明显延长、跨越平台次数明显减少(P<0．01)；高压氧处理后，小鼠的逃避潜伏期缩短、跨越平台次数增多，与处理前相比，均存在着统计学差异∽

4、马CAl区神经细胞排列紧密有序，细胞核圆而大，染色浅。而痴呆小鼠海马CAl区神经细胞排列稀疏、紊乱，形态正常的细胞数量减少，细胞核固缩，染色深，出现较多淀粉样物质。经高压氧处理后，小鼠海马CAl区正常的神经细胞数量明显增多，淀粉样物质明显减少。结论D．半乳糖和亚硝酸钠持续腹腔注射制作小鼠AD模型可以较好地模拟AD，相关的指标观察和检测符合AD的生理变化。自由基增多导致脑神经细胞氧化应激及加快细胞凋亡，是AD的发病机制之一。高压氧治疗可以显著提高机体抗自由基损伤能力，具有抗衰老功能，对AD具有一定的治疗作用。关键词：高压氧；老年性痴呆；超氧化物歧化酶；丙二醛；谷胱甘肽；氧化应

5、激ⅡABSTRACTBackground：Withthetendencyofagingpopulation，Alzheimer’S·disease，asoneofthedegenerativedisordersthatattackthebrainandleads·todementia，isincreaseddramatically．ItispossiblethatreducingtheprevalencerateofADandagingtheburdenoffamilyandsocietyiftheeffectiveprotectionandtreatmentaregive

6、n．Asitsexactpathogenesishasn’tbeenexplainedcompletely,oxidativestressandcellapoptosisarepaidabroadattention．ThereisnodrugtocureADatpresent，thetreatmentsusednowarestillnotsatisfactory．Therefore，inordertostudyabouttheeffectofhyperbadcoxygenanddeterminatesantioxidantmechanism，themicesuffering

7、fromADmodelwillbeestablishedtoexploreanewtherapy,thusprovideaselectivetreatmenttoAlzheimer’Sdisease．Purpose：TostudytheeffectofhyperbaricoxygenonthemicewithAlzheimer’Sdisease，anddetermineitsantioxidantmechanism．Methods：ThirtymaleKMmicewererandomlydividedintothr