reck基因在大肠癌和大肠腺瘤组织中的表达差异的实验的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。一签螂，燧令、滟一繇I、西1}年妒扣日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行

2、了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签狲．导师签名：乏嗣魂酮年夕月弓。日中文摘要RECK基因在大肠癌与大肠腺瘤组织中的表达差异的实验研究摘要细胞外基质的降解对肿瘤的生长、侵袭、转移及血管生成有重要的意义。基质金属蛋白酶(MMP)可降解细胞外基质促进肿瘤细胞的侵袭转移。而MMP抑制剂可以通过抑制血管的生成影响肿瘤的生长和转移。RECK是一种新的MMP抑制剂，也是新发现的肿瘤预测基因。RECK具有抑制MMPs相关酶系的表达，其通过抑制MMPs的生物活性阻断血管的生成，从而抑制肿瘤细胞的侵袭转移，其中MMPs包括降解细胞外基质成分和与血管有关的MMP．2，MMP

3、．9和MTl．MMP．目前RECK对于大肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、、前列腺癌和肺癌的作用影响已广泛研究。研究发现，RECK蛋白可以通过调控MMP．2，MMP．9等转移相关酶系的表达与活性，并与RECK蛋白的表达呈负相关，另外RECK也W能调节其他细胞外信号分子(TGF一13、VEGF)数量及调节血管生成的作用，还有待进一步研究。因此，本研究选取大肠癌及大肠腺瘤组织与正常大肠粘膜的组织为研究对象，从而探讨RECK、VEGF的表达与大肠癌恶性程度的相关性。’目的：探讨大肠癌及大肠腺瘤组织RECK基因表达差异及对VEGF表达的影响。方法：1半定量RT-PCR法：采用RT

4、-PCR法在相同条件下扩中文摘要增所取各标本中RECKmRNA和内对照g-actin的表达情况，测出RECKmRNA的表达水平(当RECKmRNA和13．actin的比值大于O．5时为高表达，小于O．5为低表达)。然后进行统计学分析。2免疫组织化学法：采用SP法，按试剂盒说明书进行操作，用1：50稀释的小鼠抗人VEGF单克隆抗体分别检测各标本中VEGF蛋白的表达情况，PBS代替一抗作为阴性对照。结合临床病理资料对其结果进行相关统计学分析。结果：在RT-PCR所检测的20例大肠癌病人标本中，RECKmRNA在正常大肠黏膜组织和腺癌表达率分别为85％(17／20)和40

5、％(8／20)，RECK基因在大肠癌组织中的表达明显低于正常组织。经统计分析，RECKmRNA在正常大肠黏膜和腺癌之间的表达情况有明显差异(P<0．05)：20例大肠腺瘤病人标本中，RECKmRNA在正常大肠黏膜组织和腺瘤表达率分别为80％(16／20)和45％(9／20)，RECK基因在大肠腺瘤组织中的表达与正常组织有明显差异(P<0．05)。在大肠腺癌与腺瘤之间的RECK基因表达情况经统计学处理也有明显差异(P0．05)，但大肠癌组织与腺瘤VEGF蛋白的表达水平显著高

6、于正常大肠黏膜(氏O．05)。将大肠癌原发灶中RECK的表达情况与临床病理资料结合进行分析，发现RECK的表达与患者的性别、年龄、分期及肿瘤的组织分型和分化程度之间无明显差异(P>O．05)，但在出现淋巴结转移或远处转移大肠癌患者的标本中RECK的表达较对照组明显降低(P<0．05)。中文摘要结论：1在大肠癌和大肠腺瘤RECK基因的表达均低于正常组织，且大肠癌组织的表达明显低于大肠腺瘤组织，提示随着肿瘤恶性程度的增加，RECK基因的表达亦呈下降趋势。2随着RECK基因的低表达，VEGF的表达成上升趋势，推测在大肠肿瘤组织中RECK基因低表达可能具有促进大肠肿瘤组织中

7、血管生成的作用。3RECK基因的低表达可能与大肠腺瘤癌变过程有关。4RECK基因有望成为一种新型的肿瘤预测基因。关键词：大肠癌；大肠腺瘤；RECK；血管生成因子；逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)英文摘要TheinitialstudyaboutthefunctionaryofRECKandVEGFinthecolorectalcancerThedegradationoftheextra．cellularmatrixplaysakeyroleintheprocessofcancergrowth，parenchymalinvasion，metastasisandan