txnip在大肠癌组织中的表达及意义

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2、他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名。絮切刷程章鼽。少-z年r月刁日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文TXNIP在大肠癌组织中的表达及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··：⋯⋯⋯⋯⋯28参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述TXNIP与癌研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43

4、中文摘要TXNIP在大肠癌组织中的表达及意义摘要目的：结直肠癌(colorectalcarcinoma，CRC)是常见的消化道恶性肿瘤之一。随着人类生活水平提高，生活方式及膳食结构的改变，结直肠癌在全球的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，严重危害着人类的健康。深入研究大肠癌的不同发生机制将对临床治疗有重要意义。硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxininteractionprotein，TXNIP)或硫氧还蛋白结合蛋白．2(thioredoxinbindingprotein-2，TBP．2)，又称维生素D3上调

5、蛋白1(vitaminD3．upregulatedprotein1，VDUP一1)最初发现于l，25一OH．维生素D3处理过的HL一60白血病细胞。它能够与硫氧还蛋白(thioredoxin，TRX)的活性部分结合，从而抑制其表达及活性。TRX／TXNIP系统在调节细胞内氧化还原状态中起着非常重要的作用。活性氧簇过多的产生或聚集引起氧化应激与癌症的病理和抗癌治疗密切相关。TXNIP在多种实体肿瘤(肝细胞肝癌、乳腺癌以及膀胱癌等)和血液恶性肿瘤中被认为是一种抑癌基因。然而，到目前为止，TXNIP表达与大肠癌的关系研

6、究还未见报道。本研究着重观察TXNIP在大肠癌中的表达情况以及与Bcl．2表达的关系，同时比较二者与临床指标的关系。方法：选取大肠癌标本45例作为实验组，25例正常大肠粘膜组织作为对照组。采用免疫组化学(SP法)、蛋白质免疫印迹(Westernblot)检测了TXNIP和Bcl．2蛋白的表达并结合患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、有无淋巴结转移及浸润情况等临床病理因素进行综合分析。结果：1免疫组织化学检测TXNIP和Bcl一2表达TXNIP蛋白在25例大肠正常粘膜中有21例阳性表达，其表达率为84％；在45例

7、大肠腺癌组织中有12例阳性表达，其表达率为26．7％。经x2分析，TXNIP蛋白在正常大肠粘膜组织中阳性表达率显著高于大肠癌组织，差异具有统计学意义(P<0．01)。Bcl．2在大肠正常粘膜和大肠腺癌组织中均有阳性表达。在25正常大肠粘膜组织中有4例阳性表达，其表达率为16％。在45例大肠腺癌组织中文摘要中有26例阳性表达，其表达率为56．5％。经统计学分析，Bcl．2在大肠癌组织中的表达显著高于其在正常大肠粘膜中的表达，差异具有统计学意义(P<0．01)。2Western印迹检测TXNIP和Bcl．2表达在正常

8、大肠粘膜组织的TXNIP蛋白相对表达强度显著高于大肠癌的表达强度，两者比较具有统计学意义(P<0．01)。Bcl一2蛋白在正常大肠粘膜组织中的相对表达强度则显著低于大肠癌组织的相对表达强度，经统计学检验，比较差异均显著(尸<0．01)。3大肠癌组织中TXN-IP蛋白表达与肿瘤临床病理特征之间的关系TXNIP在病理类型为高中分化的大肠腺癌组织中阳性表达率为56．3％，在低分