mmp12和mmp13基因多态性与肺癌发病关系的研究

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1、；⋯．：I·，：■■11'■l，，目录m㈣111111111l洲mllllllllllⅢm11111＼1779924····································································1··””············“···”·····”·“··········”·”···”·”··”OOOOO42和MMP一13基因多态性与肺癌发病关系的研究·····”··．．··”····································⋯·

2、·······-······7··⋯···”·······”··”·········”········”·········⋯·一·········8结果····························································⋯···············14附l虱··············································································16附表···········⋯·······

3、·······-···············⋯·······························18讨论········································-··················-··················23结论····································⋯······⋯······························27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述基因多态性与肺癌的

4、发病风险的相关性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32致谢······⋯·······················⋯···············⋯·····⋯·······⋯·············46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOOOOBO47究是一个高基质和基相关。基质金属蛋白酶-12、13都是MMPs家族成员，研究发现MMP．12及MMP．13基因中存在一些多态性位点可以通过调控基因的转录或蛋白的表达水平而影响肿瘤的发生和发展。本研究旨在探讨MMP．12．82A／O和MMP．13．77

5、AJG单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNPs)与中国北方汉族人群肺癌易感性和淋巴结转移的关系。方法：采用病例一对照研究方法。病例组选取2005年9月至2009年9月在河北医科大学第四医院呼吸内科住院治疗，经组织和／或细胞病理学确诊的肺癌患者共420例，所有患者均于放、化疗前采集空腹静脉血标本。对照组选取同期在河北医科大学第四医院进行健康体检者共419例，经胸部X线、腹部B超等检查除外肺内及肺外肿瘤，且无遗传性疾病病史及肿瘤家族史。采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取基因组D

6、NA，聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(polymerasechainreaction．restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR．RFLP)方法检测MMP．12．82～G和MMP．13．77～G基因多态性位点的各种基因型。数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包(SPSSCompany，Chicago，Illinois，USA)进行处理，正常对照组各基因型频率分布行贮检验做Hardy-Weinberg平衡分析。病例组与对照组的年龄差异采用t检验。两组间的基因型和等位基

7、因频率分布比较采用贮检验，以非条件logistic回归方法计算表示相对风险度的比值比(oddsratio，OR)及其95％可信区间(confidenceinterval，CI)。采用EH软件分析MMP．12．82A／G和MMP．13．77A／G基因单体型频率，2LD软件分析连锁不平衡状态。P<0．05作为差异有显著性的标准。结果：1MMP．12_82～G多态的～A、～G、G／G三种基因型在病例组和对照组中文摘要中的频率分别为96．2％、3．8％、0j9195．2％、4．8％、0，两组相比无统计学差异(P--0．

8、491)；A、G等位基因频率在病例组和对照组相比亦无统计学差异(P-=-0．496)。与A7A基因型相比，携带MMP．12A／G基因型与肺癌总的发病风险无关(OR=0．760，95％CI---0．385一1．501)。根据病理类型分层分析未发现MMP．12．82A／G多态与不同病理类型肺癌的发病风险相关。2MMP．13．77～O多态的G／G、～G、A／A三种基因型在病例组和对照组中的频