抗肿瘤靶向小分子药物的合成工艺的研究

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1、播要摘要随着对药物作用机理亚细胞水平、分子水平的研究，抗癌新药的发现，联合用药和用药途径的改变等，使化疗在临床上已经取得了令人振奋的进展。靶向治疗具有较低的不良反应和良好疗效，对正常组织影响较小，能够明显的提高肿瘤患者的生活质量，成为目前最理想的肿瘤治疗模式。本文对肿瘤治疗方法及进展进行了综述，突出介绍了抗肿瘤靶向小分子药物的研究进展。本文重点对激光激酶小分子抑制剂VX．680及AZD．1152关键中间体的合成工艺进行了研究，分别以文献报道路线和改进路线合成了V=妊680，文献报道路线中，以易被氧化的以对胺基苯硫酚为原

2、料，经酰胺化，缩合，亲核取代，最后在N．甲基哌嗪中回流得终产品VX．680，总收率为18．5％。．改进路线中以不容易变质的4，4’．二氨基二苯二硫醚为原料与环丙甲酰氯酰胺化得到N，N’．(4，4’．二氢硫基二苯二硫醚基)环丙烷甲酰胺，再通过锌粉还原得环丙烷甲酸(4-巯基苯基)酰胺提高了产率，两步总收率为93．1％，并使粗品的纯度达到了99％以上。自行合成了成本较高的3．氨基．5．甲基吡唑，并优化了工艺。改进路线下，总收率为57．9％，远远高于文献方法总收率18．5％。本文还对AZD．1152关键中间体的合成工艺进行了研

3、究，优化了工艺，经七步合成了AzD．1152关键中间体AZD．1152-H8，总收率为39．77％。产物Ⅵ0680，AzD-1152关键中间体AZD．1152．H8经1阳味依及MS确证。关键词：靶向小分子；激光激酶；Ⅵ(．680；AZD．1152关键中间体；合成AbstractWithmere∞a砒ondI嘴actio璐at山e驯CbCellul缸le、，el，molecul觚lcvel，ca蝴dIugdis∞Ve巧，dIugcombin撕。玛and吐脚19esiIlr伽【teof砍lⅡ血is舰矗on，excitiJ玛

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