dbtc联合乙醇诱发小鼠cp模型的建立及柴胡疏肝散对其的影响研究

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1、中文摘要【目的】观察二丁基二氯化锡（Dibutyltindichloride,DBTC）联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的作用，以望建立一种可靠的慢性胰腺炎胰腺纤维化模型；观察柴胡疏肝散对慢性胰腺炎小鼠胰腺纤维化的干预作用，及对相关指标的影响，探讨柴胡疏肝散防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用及机制。【方法】健康雄性昆明小鼠随机分为3组（n=40）：空白组（Control，Con组）、慢性胰腺炎(ChronicPancreatitis，CP)模型组、柴胡疏肝散（EntrapementscatteredShuGan）治疗组。模型组及柴胡疏肝散组经尾静脉一次性注射DBT

2、C（8mg/kg）后以10%乙醇饲喂造模，造模后第三天随机分为模型组和柴胡疏肝散组，柴胡疏肝散组以柴胡疏肝散（0.5g生药/ml，6g/kg/d））进行灌胃治疗。各组在造模后第1天、第1周、第2周、第4周、第8周五个时间点分别麻醉处死动物，取血检测血清淀粉酶（AMS）、脂肪酶（Lipase）的活性变化；取胰腺、肺、肝、脾组织，甲醛固定、石蜡包埋、切片，HE染色及胶原纤维（Masson）染色观察组织病理学改变。【结果】1.DBTC联合乙醇诱发小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化模型。小鼠经尾静脉注射DBTC联合10%乙醇饲喂后,1天血清淀粉酶活性明显升高、1周、2周、

3、4周较造模后1天稍有下降，但与空白组相比，血清淀粉酶活性仍明显升高，差异具有显著性（P<0.01）,而8周时血清淀粉酶活性明显降低（P<0.01）；造模后1天血清脂肪酶活性升高（P<0.05），而1周、2周、4周、8周血清脂肪酶活性均降低，与空白组比较，差异具有显著性（P<0.01）。造模后1天可见胰腺腺泡细胞肿胀,间质有大量炎细胞浸润及出血，并可见胰腺腺泡多处不同程度的片状坏死；造模后1周、2周即可见胰腺明显肿胀,胰胆管扩张，实质变性，间质水肿,大量炎症细胞浸润，1周后即可见成纤维细胞，胰腺实质纤维化，2周更为明显；4周后小叶间纤维化，胰腺腺泡明显萎缩

4、，出现典型的不规则纤维化，脂肪替代，胰岛游离，结构松散。8周可见多个胰腺小叶内的腺泡组织及胰岛消失，纤维组织广泛增生呈网格状。胶原纤维（Masson）染色显示造模后4周和8周胰腺腺泡明显萎缩，出现典型的不规则纤维化，并可见多个胰腺小叶内的腺泡组织及胰岛消失，纤维组织广泛增生呈网格状。2.柴胡疏肝散对DBTC联合乙醇诱发的慢性胰腺炎的治疗作用柴胡疏肝散治疗组血清淀粉酶活性在1周、2周、4周可见明显降低，与模型组比较,差异具有显著性(P<0.01)，造模后8周柴胡疏肝散组血清淀粉酶活性下降程度明显低于模型组，差异具有显著性(P<0.01)；柴胡疏肝散治疗组造

5、模后1周、2周、4周、8周，血清脂肪酶活性低于正常组(P<0.01)，而尤以1周和8周显著(P<0.01)。柴胡疏肝散治疗组在各时间点胰腺的纤维化损伤程度明显减轻。【结论】1.DBTC一次性尾静脉注射联合饮用乙醇可以较成功地建立小鼠CP模型,该模型胰腺组织病理表现符合人类CP的病理形态学特征及血清淀粉酶、脂肪酶活性改变。此种建立小鼠慢性胰腺炎模型的方法具有操作简单、建模时间短、CP成模率高及成本较低等优点，是研究CP发病机制及观察药物治疗作用的良好研究模型。2.柴胡疏肝散可以有效抑制胰腺组织的纤维化，对慢性胰腺炎具有治疗作用。【关键词】慢性胰腺炎；胰腺纤

6、维化；动物模型；柴胡疏肝散；AbstractChronicpancreatitisinmiceinducedbyDBTCjointethanolandEffectsofChaiHuShuGanSanonpancreaticfibrosis【Objective】ToobservethechronicpancreatitisinducedbyDBTCjointethanolandtheeffectsofChaiHuShuGanSanonpancreaticfibrosispancreatic.【Methods】Malemicewererandomlydivi

7、dedinto3groups（n=40）.Controlgroup,chronicpancreatitisgroup,andChaiHuShuGanSangroup.ThemiceinchronicpancreatitisgroupandChaiHuShuGanSangroupweregivenDBTCintravenously(8mg/kg),thendrinking10%alcohol.3dayslater，ThemiceinChaiHuShuGanSangroupweregivenChaiHuShuGanSanbyirrigationstomach

8、(6g/kg/d).After1d、1w、2w、4w、8w,theactivit