rhoa在缺氧诱导的乳腺癌新生血管形成中的功能及其机制研究

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1、第四军医大学硕士学位论文JAKjanuskinase两面神激酶JNKC-junN-terminalkinasec-jun氮端激酶LPAlysophosphatidicacid溶血磷脂酸MAPmitogen-activatedprotein丝裂原激活的蛋白MAPKmitogen-activatedproteinkinase丝裂原活化的蛋白激酶MEKMAP/ERKkinaseMAP/ERK激酶Minminute分钟NF-κBnuclearfactorκB核因子κBPAGEpolyacrylamidegelelectrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳PAKp21-activatedkinas

2、esp21活化激酶PDGFplatelet-derivedgrowthfactor血小板源性生长因子PI3Kphosphatidylinositol3’-kinase磷脂酰肌醇3’-激酶PKCproteinkinaseC蛋白激酶CPMSFphenylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟pVHLVHLproteinVHL蛋白RacRas-relatedC3botulinumtoxinRas相关的C3肉毒毒素substrate底物RhoRashomologyRas同源类似物ROCKRhokinaseRho激酶SDSsodiumdodecylsulfate十二烷基硫酸钠siR

3、NAsmallinterferingRNA小干扰RNASTATsignaltransducersandactivatorsof信号转导与转录活化因transcription子-2-第四军医大学硕士学位论文Taqthermosaquaticus嗜热菌TBSTtrisbuffersalineplustween20tris缓冲液加吐温20TGFtransforminggrowthfactor转化生长因子TNFtumornecrosisfactor肿瘤坏死因子TSP-1thrombospondin1血小板反应蛋白1TTFthyroidtranscriptionfactor-1甲状腺转录因子-1VE

4、GFvascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子VEGFRvascularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子受体receptor-3-第四军医大学硕士学位论文RhoA在缺氧诱导的乳腺癌新生血管形成中的功能及其机制研究硕士研究生：马骥导师：刘文超教授第四军医大学西京医院肿瘤中心，西安710032中文摘要乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。由于乳腺癌细胞异常的增殖能力，远处脏器的转移能力，以及对现有治疗药物的抵抗能力，使其成为严重危害女性健康的“头号杀手”。尽管乳腺癌的早期诊断、治疗手段和预后检测水平不断提高，但是乳腺癌患者的死亡

5、率仍旧得不到有效的控制。抗血管生成治疗作为一种肿瘤生物治疗手段越来越受到重视，它不仅可以切断肿瘤原发灶的营养供给，而且可以通过抑制新生血管的生成而控制肿瘤的远处转移。但是，目前有关肿瘤新生血管的研究相对较少，其分子机制还不完全清楚，寻找到血管生成通路上游的开关分子意义重大。RhoA作为小G蛋白家族中的一员，参与了肿瘤的转移、侵袭、增殖、凋亡和周期调控等多个环节，并且扮演着众多信号通路分子开关的角色。然而，有关RhoA在肿瘤新生血管中的作用机制尚无明确的定论。缺氧作为一种应激因素，贯穿于肿瘤发生发展的全过程。缺氧不仅可以影响肿瘤相关因子的转录表达，而且为新生血管的发生提供了“温床”。那么，R

6、hoA是否在缺氧诱导的肿瘤新生血管中发挥作用呢？我们能否从RhoA入手去调控血管生成的信号通路呢？带着这样的疑问，我们进行了RhoA在缺氧诱导的乳腺-4-第四军医大学硕士学位论文癌新生血管形成中的功能及其机制的研究。研究方法和结果：1、RhoA在乳腺癌细胞系中的表达分析及对肿瘤细胞恶性生物学行为的影响：（1）通过RT-PCR和westernblot分别检测七株乳腺癌细胞系中RhoA的表达情况；（2）转染针对人RhoA的小干扰RNA，westernblot和RT-PCR验证其干涉效率；（3）通过MTT实验、单层细胞划痕实验、细胞周期和凋亡检测实验观察siRhoA对MCF-7细胞增殖、迁移、细

7、胞周期和凋亡的影响；（4）通过裸鼠移植瘤内注射siRhoA实验和免疫组化分析，观察siRhoA对移植瘤生长和VEGF表达的影响。结果：RhoA在乳腺癌细胞系中差异性表达，这种表达的差异性与细胞的侵袭转移能力有关；siRhoA能够有效地逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，并且体外瘤内注射同样能够发挥抑瘤和抑制血管的作用。2、RhoA在缺氧诱导的乳腺癌新生血管形成中的生物功能分析：（1）ELISA检测缺氧条件下，MCF-7细胞中R