【5A版】帕金森病全程管理.pptx

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1、帕金森病全程管理帕金森病需要全程管理全程管理—早发现,早诊断全程管理—早治疗,延缓疾病进展主要内容指南推荐MAO-BI尽早全程治疗,延缓疾病进展MAO-BI治疗早期PD,疗效与左旋多巴和DR激动剂相当,但运动并发症和不良反应更少尽早及长期联用司来吉兰全程(早、中晚期)治疗,显著延迟左旋多巴治疗时间,减少左旋多巴剂量和运动并发症,更好保留运动功能,延缓疾病进展中国帕金森病形势严峻我国55岁以上人群总体患病率为1%,65岁以上1.7%(指南)按95期间的人口数据估计,>55岁的老年人中有1.72×106例PD患者据国家统计局2010年人口普查统计,65岁以上人口为

2、118831709人,因此我国老年人口中帕金森病患者就已达200万以上。中国PD患病数占全球半数左右刘疏影,陈彪.中国现代神经疾病杂志.2016;(16):98-101.中国帕金森病治疗指南(第三版)中华神经科杂志.2014;(6):428-433.AlDakheelA,etal.Neurotherapeutics.2014Jan;11(1):6-23.帕金森病发病机制激活的小神经胶质细胞NMDA受体炎性细胞因子谷氨酸自由基CaV1.3通道兴奋性毒性途径细胞色素c释放线粒体功能障碍JNK通路铁胱天蛋白酶活性氧化应激α-syn错误折叠α-syn沉积毒性α-syn

3、低聚物神经营养因子α-syn朊病毒样转变神经营养因子受体神经元功能障碍及死亡LRRK2活性Ca2+ROS促生存途径ATP⑦①②③④⑤⑥NMDA受体:N-甲基-D-天冬氨酸受体α-syn:α-突触核蛋白ROS:活性氧LRRK2:富亮氨酸重复激酶2Ret:转染受体型酪氨酸激酶时重排①神经炎性反应②NMDA受体介导的神经兴奋性毒性③CaV1.3通道表达增强引起的钙离子稳态失衡④线粒体功能紊乱、氧化应激和细胞凋亡⑤失去神经营养性支持⑥α-syn错误折叠、沉积形成神经毒性低聚物,并通过朊病毒样机制在神经元间传播⑦编码LRRK2的序列重复表达导致LRRK2活性增强主要发病

4、机制:新的治疗途径可将神经保护治疗作为目标H&Y分期Braak分期临床发病症状嗅觉减退便秘睡眠障碍抑郁立体视觉障碍I单侧震颤肌强直运动不能II双侧肢体疾病III平衡障碍IV跌倒部分依赖性认知功能下降V活动受限完全依赖痴呆5~20年前驱症状15~30年发病阶段0+10y+20y-10y-20y123456病理肠道神经丛嗅球舌咽迷走运动神经背核受累蓝斑中缝核尾端大细胞网状结构延髓受累中脑黑质扁桃体(CN)桥脑被盖受累颞叶皮层神经原纤维CA-2丛丘脑髓板内核前额皮质第三感觉联合区初级、第二运动和感觉区帕金森病病理发展与临床进展指南将帕金森病的病程分为早期和中晚期,即

5、将Heohn-Yahr1~2.5级定义为早期,Heohn-Yahr3~5级定义为中晚期HawkesCH,etal.ParkinsonismRelatDisord.2010Feb;16(2):79-84.中国帕金森病治疗指南(第三版)中华神经科杂志.2014;(6):428-433.中国PD指南(第3版):强调PD治疗需长期管理,以达长期获益帕金森病一旦发生将随着时间推移而渐进性加重,而当前治疗不能阻止病情发展,更无法治愈。因此需兼顾短期和长期获益,坚持长期管理。中国帕金森病治疗指南(第三版)中华神经科杂志.2014;(6):428-433.为推迟PD的进展,推

6、迟残疾的发生,改善患者健康,对PD患者需要全程管理全程管理的关键在于从患病开始到终生这个阶段:帕金森病需要全程管理帕金森病是一种终身性疾病,根据目前治疗手段,一旦患病就不能治愈早发现早诊断尽早治疗长期治疗延缓疾病进展(早、中晚期)刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015;(11):1015-1019.帕金森病需要全程管理全程管理—早发现,早诊断全程管理—早治疗,延缓疾病进展主要内容指南推荐MAO-BI尽早全程治疗,延缓疾病进展MAO-BI治疗早期PD,疗效与左旋多巴和DR激动剂相当,但运动并发症和不良反应更少尽早及长期联用司来吉兰全程(早、中晚期)治疗,显著延迟

7、左旋多巴治疗时间,减少左旋多巴剂量和运动并发症,更好保留运动功能,延缓疾病进展PD早发现、早预警十分必要帕金森病起病隐匿,当运动症状达到临床诊断标准时黑质多巴胺能神经元死亡已达到40%~60%,纹状体多巴胺水平已下降约80%早期发现,早期预警十分必要通过生物标志物和分子影像学检查等对临床前症状进行复筛等后,鉴别出PD的高危人群应通过对老年人易感基因和危险因素进行初筛,甄别出PD易感人群12刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015;(11):1015-1019.PD易感基因所有帕金森病患者中每7个就有1个有帕金森病家族史,其中10%可归因于某已知单基因异常,剩余有

8、家族史患者其遗传背景为帕金森病高危因素

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