瘦素系统对调节性t淋巴细胞分化增殖和功能的影响

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1、万方数据国匾鱼壅堂苤查!Q!!生!旦笠!!鲞笠!翅:!坐』!坐坐!!!!:丛!苎!:垫!!:!!!:堑:盟!:!瘦素系统对调节性T淋巴细胞分化增殖和功能的影响韦腾飞唐古生沈茜【摘要】瘦素是一类脂肪源性细胞因子,参与机体的自身免疫性疾病、炎症和免疫应答等的发生发展;调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫抑制作用的T细胞亚群,参与调控上述病理进程。瘦素通过Leptin—mTOR通路对Treg的生成、增殖和功能发挥负向调节信号,因此,对此信号通路机制的深入研究可以为疾病的诊治提供新方法。【关键词】瘦素;调节性T细胞;能量代谢;Leptin.mToRTheeffectsofLepfins

2、ystemOnthedifferentiation,proliferationandfunctionofregulatoryTlympho-cytesWEITeng—fei,TANGGu—sheng,SHENQian.DepartmentofLaboratoryDiagnosis,ChanghaiHos睁tal,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,ChinaCorrespondingauthor:SHENQian,E-mail:msminli@hotmail.com;TANGGu-sheng:E—mail:drake824

3、@ya—hoo.eom.en【Abstract】Leptin,akindofadipose-derivedeytokines,isinvolvedinthegenesisanddevelopmentofautoimmunediseases,inflammationandimmuneresponses;RegulatoryTcells(Treg)withimmunosuppressiveeffects,whichareasmallsubsetofTcells,areinvolvedintheregulationofthesepathologicalprocesses.Lep—tin

4、playsanegativesignalingregulatoryeffectonthegeneration,proliferationandfunctionofTregsviaLeptin—mTORpathway.Therefore,thefurhterstudyofthemechanismofLeptin—mTORsignalingpathwaymightpro—videnewstrategiesforthediagnosisandtreatmentofdiseases.【Keywords】Leptin;RegulatoryT;Energymetabolism;Leptin.

5、mTOR瘦素是第一个被发现的脂肪组织特异表达的细胞因子,是传递肥胖信号到大脑的主要脂肪源性激素。瘦素不仅在调控饮食、机体能量平衡、免疫应答和炎症反应等过程的发生发展中发挥重要作用,还参与了动物繁殖、造血和再生等生理过程,在免疫相关疾病的转归中也具有举足轻重的地位。瘦素及其受体是近年来免疫学和临床医学研究中的热点,瘦素系统对调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)的分化、增殖和功能调控等方面的研究也取得了重要进展。1瘦素系统瘦素系统主要指瘦素、瘦素受体(OB—R,LepR)DOI:10.3760/cma.J.issn.1673-4394.2013.02.004基金

6、项目:国家自然科学基金(81172883)作者单位:200433上海,第二军医大学附属长海医院实验诊断科通信作者:沈茜,E—mail:msminli@hotmail.QOITI;唐古生E—mail:drake824@yahoo.com.COIl·97··综述·及一些功能性的信号通路。人类瘦素的基因编码位于7q31.3,主要由白色脂肪组织产生并释放入血。在分泌入血过程中去掉其N端分泌性信号肽,最终形成由146个氨基酸组成的成熟瘦素。瘦素受体是一种跨膜受体,结构上与I型细胞因子受体家族相似,至少存在6种不同亚型(a、b、C、d、e、f),都具有相同的结构域,可延伸至细胞膜内,此配体结

7、合区可以与其它蛋白质或活化的信号通路相互作用。瘦素受体广泛分布于多种组织,所以瘦素对机体多种组织均具有调控作用。机体主要是下丘脑整合瘦素和各种代谢信号,并通过控制行为和代谢反应来调控能量平衡和体重。瘦素与其受体结合后可以激活多条信号通路,如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、JAK/STAT、分裂素活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇一3激酶(P13K)等信号通路¨七1。因此,瘦素系统不仅在能量平衡、新陈代谢和多个内分泌腺的功能方面发挥重要作用,还参与细胞生长、分化及血管再生。瘦素

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