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时间:2019-02-06
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1、V1405.199中图分类号:R28云南中匿亏弦2008届攻读硕士学位研究生学位论文益肾安胶囊的部分药效学和安全性评价研究学二oo八年六月中文摘要益肾安胶囊的部分药效学和安全性评价研究研究生:刘成明指导教师:尚建华摘要目的:对益肾安胶囊进行活血化瘀,免疫调节及急性毒性试验,考察其对慢性肾小球肾炎的治疗作用基础和初步安全性,为申报新药和临床应用提供实验依据。方法:采用实验性寒凝血瘀症大鼠模型、肾上腺素致小鼠微循环障碍模型,观察益肾安胶囊的活血化瘀作用:采用2,4.二硝基氟苯致小鼠迟发型超敏反应实验、鸡红细胞致小鼠血清溶血素生成实验、植物血凝素诱导小鼠淋巴细胞转化实验、碳粒廓清
2、实验等特异性和非特异性免疫实验,观察益肾安胶囊对免疫功能的影响;通过最大给药量试验,观察益肾安胶囊的急性毒性反应。结果:.1、益肾安胶囊以O.5、1.0、2.09/kg的剂量连续灌胃给药10天,中、低剂量组能明显降低寒凝血瘀症大鼠的全血粘度,高剂量组可明显抑制由ADP诱导的血小板聚集;2、益肾安胶囊以O.35、O.7、1.4、2.89/kg的剂量连续灌胃给药3天,均能明显对抗肾上腺素致微循环障碍模型小鼠的微动脉和微静脉血管的收缩;3、益肾安胶囊以O.35、0.7、1.4、2.89/kg的剂量连续灌胃给药10天,对免疫抑制状态小鼠的网状内皮系统吞噬功能均有明显增强作用,可使吞
3、噬指数K及吞噬系数a明显增加,以0.79/kg剂量组最为明显;0.79/kg组能明显增强醋酸泼尼松致免疫抑制状态小鼠的迟发性超敏反应;0.7、1.4、2.89/kg组能明显增加醋酸泼尼松致免疫抑制状态小鼠的血清溶血素生成;0.7、2.89/kg组能明显抑制正常小鼠由PHA诱导的淋巴细胞转化,0.35、0.7、1.4、2.89/kg对醋酸泼尼松致免疫抑制状念小鼠的淋巴细胞转化均有明显增强作用。4、益肾安胶囊给小鼠单次灌胃的最大给药量为32.09/kg体重,按成人60公斤体重计算,相当于人全只临床拟用量的457倍,未见动物发生明显毒性反应和死亡。结论:益肾安胶囊通过降低叭液粘度
4、、抑制m小板聚集、改善微循环等途益肾安胶囊的部分药效学和安全性评价研究径发挥活血化瘀作用;通过细胞免疫、体液免疫、特异性和非特异性免疫途径发挥免疫调节作用;最大给药量超过人用量的i00倍未见明显毒性,表明较安全。关键词:益肾安胶囊;肾小球肾炎;活血化瘀;免疫调节;英文摘要ThepartexperimentalstudiesofpharmacodynamicsandsafetyevaluationofYishencapsulePostgraduate:LiuChengmingSuPervisor:ShangJianhuaAbstract●Objective:Conductst
5、udyonYishencapsuleforeaseingbloodstasis,immuneregulationgandobserveitsacutetoxicity,investigateit'sbasiceffectoftreatmentonchronicglomerulonephritisandit'spreliminarysafety,toprovideexperimentalbasisforthedeclarationofnewdrugsandclinicalapplication.Method:ObservingtheeffectofYishencapsulei
6、nliftingthebloodstasisthroughexperimentalmodelonbloodstasisduetocoldstagnationinSDratsandmicrocirculationobstaclemodelofmouseduetoadrenaline.ObservingtheeffectofYishencapsule’Simmuneregulationthroughthespecificandnon-specificimmuneexperiments--experimentofDTHinducedby2.4-nitro-fluorobenzen
7、e,experimentofdetectingtheformationofserumhemolysinofmousebyCRBC,lymphocytetransformationtestinducedbyPHAandthecarbonclearanceexperiment.StudingtheacutetoxicityofYishencapsulethroughthelargestvolumeofadministration·Results:1,Doseof0.5,1.0,2.Og/kgofYishengavage
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