手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌临床疗效的研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌临床疗效研究Surgicalcastrationintermittentcombineantiandrogentreatmentadvancedprostatecancerclinicstudy课题来源：自选课题专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员论文评阅人泌尿外科万克松胡卫列教授高新教授郑少斌教授丘少鹏教授’周芳坚教授谢克基教授苏泽轩教授聂海波教授2012年4月28日广州硕士学位论文手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌临床疗效研究硕士研究生：万克松

2、指导老师：胡卫列教授摘要研究背景前列腺癌(prostatecancer，Pca)是老年男性最常见的恶性肿瘤之一，在欧美国家其长期居于男性恶性肿瘤发病率第一位，死亡率的第二位。我国的发病率虽远低于欧美国家，但近年来随着人口老龄化、生活饮食习惯的改变及普查手段的提高等，我国老年男性前列腺癌发病率呈明显上升趋势。由于前列腺癌起病隐匿，早期缺乏特异症状，因此很大部分前列腺癌患者就诊时肿瘤己浸润周围组织或出现淋巴结、骨、肺等处的转移，从而失去手术根治机会。1941年Huggins和Hodges发现了手术去势和雌激素可延缓转移性前列腺癌的进展，并首次证实了前列腺癌

3、对雄激素去除的反应，由此开创了前列腺癌的内分泌治疗的先河，并因此于1966年获得诺贝尔医学奖。目前来说，对于晚期前列腺癌患者，内分泌治疗是其主要的治疗方法，但其不能彻底治愈前列腺癌，它只能延缓前列腺癌的进展，因为几乎全部患者最终会转归为激素非依赖性前列腺癌(AIPC)，病情会进一步发展、恶化，故仍属于姑息性治疗。因此，如何延缓前列腺癌从激素依赖转为激素非依赖的时间，是目前国内外均在研究的问题。Goldenberg等提出间歇性雄激素阻断治疗(IADT)，即在雄激素去除治疗一段时间后血清睾酮降至去势水平，以前列腺特异性抗原(PSA)作为检测指标，当其达到一

4、定标准时选择性停止内分泌治疗，进入间歇期，以后定期复查PSA，根据检查结果，适时重新恢复内分泌治疗。IADT的主要原理是：前列腺癌患者中文摘要在雄激素阻断治疗停止后，存活的肿瘤细胞通过补充的雄激素重新进入到正常的分化途径，从而恢复凋亡能力，以期望能够推迟进入到激素非依赖的进程。最近的多中心、大样本的临床研究也证实IADT不会影响患者的生存时间，但比持续内分泌治疗有着更好的生活质量，尤其是在治疗间歇期部分患者恢复性欲、并能够进行性生活，并且还大大节省了患者的就医费用，对社会和患者均具有良好的经济学效益。上述的IADT主要是针对药物去势联合抗雄激素药物而言

5、的，但对手术去势病例可能并不适用，因手术去势患者在睾丸切除后，睾丸所分泌的雄激素被彻底消除，在治疗间歇期患者雄激素不能恢复到治疗前水平，因此不能进行常规的间歇性雄激素阻断内分泌治疗，但能否行不彻底的间断雄激素阻断治疗呢?即手术去势后口服抗雄激素药物，治疗一段时间后，停用抗雄激素药物，当PSA再次升高或疾病有进展时再予以抗雄激素药物治疗。从理论上讲，前列腺癌手术去势以后，来源于肾上腺网状带细胞分泌的雄激素(约占5％一10％)能够在前列腺内转化为双氢睾酮(DHT)继续刺激前列腺癌细胞的生长。因此，前列腺手术去势后联合抗雄激素药物行不彻底的IHT，从理论上说

6、是可行的。我们期望进行一临床研究，探讨晚期前列腺癌手术手术去势后间断联用抗雄激素药物治疗效果。目的：从临床实践上探讨晚期前列腺癌行手术去势后间断联合抗雄激素药物的临床疗效；二．期望能找到一种临床疗效可靠又比较经济节约的治疗方式。研究对象从2000年1月至2008年6月广州军区广州总医院住院病例和门诊病例中初筛查出晚期前列腺癌患者312例，选出其中临床资料完整、治疗规律、随访完整的研究对象共91例。91例患者均经广州军区广州总医院病理科确诊为前列腺癌，并行Gleason评分。结合临床检查资料，由2名以上有经验泌尿外科医师联合确诊，属于失去根治手术机会的晚

7、期前列腺癌。纳入标准：1．经广州军区广州总医院病理科确诊为-fi；JN腺癌，并进行Gleason评分；2．临床上行下硕士学位论文腹部B超、胸片、下腹部MRI或cT检查，确定患者有肿瘤侵犯除精囊外的其他临近组织、淋巴结转移、骨转移或其他脏器转移。排除标准：1．临床确诊为前列腺癌，但未进一步行影像学检查，未能明确临床分期；2．手术去势或药物去势后未使用抗雄激素药物或使用抗雄激素药物后擅自停药、在内分泌治疗期间病情稳定，但使用其他治疗方法(如放疗、化疗、HIFU及局部冷冻消融治疗等)；3．随访资料不完整。方法本实验为临床回顾性研究，按照治疗方式不同将91例患

8、者分为两组：试验组51例：患者在局麻下行白膜下双侧睾丸切除+附睾成形术，术后当日予以静脉注射抗