flj22349基因功能的初步研究 (1)

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1、中国协和医科大学中国医学科学院硕士研究生毕业论文静士翮『青肿瘤的发生是多因素、多步骤的发展过程。基因突变是重要的发病机制之一，如癌基因、抑癌基因和DNA修复基因。多数肿瘤的发生与基因改变有关，包括点突变、扩增、重排、缺失或甲基化状态等改变。这些改变体现在基因是否表达和表达数量的多少上。对于每一种特定的细胞，并非所有的基因都获得表达，哪些基因表达决定了该细胞的生物学特性⋯。因此研究在肿瘤发生发展过程中基因表达谱(geneexpressionprofile)的改变，对于认识肿瘤发生发展机制具有重要意义。基因表达是依赖于许

2、多因素的动态过程，且存在着严格调控的时空特异性，因此获得基因表达的信息是非常艰巨的任务。0kubo等提出了基因表达谱的概念。通过构建处于某一特定状态下的细胞或组织的非偏性cDNA文库，大规模cDNA测序，收集cDNA序列片段，定性、定量分析其mRNA群体组成，从而描绘该特定细胞或组织在特定状态下的基因表达种类和丰度信息，这样编制成的数据表就称为基因表达谱。该谱实际上从mRNA水平反映了细胞或组织特异性表型和表达模式。最初的人类基因表达图谱的构建是从以表达序列标签(expressionsequencetag，EST)测

3、序方法为基础、以获得大量EST开始的心1。目前，国际上在核酸和蛋白质两个层次上发展了分析基因表达谱的新技术，即核酸层次上的表达序列标签、基因表达序列分析(serialanalysisofgeneexpression，SAGE)和新近发展的cDNA微阵列等技术，蛋白质层次上的二相凝胶电泳和测序质谱技术即蛋白质组(proteome)技术b1。而生物信息学也在基因表达谱研究中发挥重要作用。生物信息学是生物学与计算机科学以及应用数学等学科相互交叉而开设的一门新兴学科。它通过对生物学实验数据的获取、加工、存储、检索与分析，进而

4、达到揭示数据所蕴含的生物学意义的目的[制。从目前来看，生物信息学在人类基因组以及后基因组研究中的应用主要可归4中国协和医科大学中国医学科学院硕士研究生毕业论文纳在以下几个方面：①新基因的克隆与功能分析：②完整基因组的比较研究：③大规模基因功能表达谱的分析：④生物大分子的结构模拟与药物设计：⑤非编码区信息结构分析：⑥遗传密码起源和生物进化的研究等。Xiong等认为，利用基因表达谱对肿瘤组织进行分型将优于传统的形态学和组织学的方法。随着基因表达谱研究的进一步发展，获得的实验数据、资料越来越丰富，生物信息学必将发挥越来越大

5、的作用畸1。经过近半个世纪的研究，特别是近十几年来的发展，肿瘤的发生发展的机理已经在很大程度上得到了完善，为临床应用的肿瘤靶向治疗奠定了结实的理论基础。人类只有完全弄清了肿瘤的发生机理，才有可能预防并治疗癌症。异常基因的产生是自我复制错误的结果，它受遗传因素与环境因素双重影响。一方面，遗传基因按“正中心法则”配对复制：另一方面，在复制过程中要受到时时发生的变化的环境因素的影响而发生变异，导致配对不准确，发生倒装、缺失、叠加等错误，形成异常基因。异常基因仅仅是基因异常而已，它不是癌基l因，异常基因变成癌基因需要致癌因子

6、的“掺入’’嘲。科学家已经相继发现了癌基因、抑癌基因等癌症相关基因，并且进行了深入的研究，证明了这类基因的异常突变能导致癌症的发生。目前研究的结果已表明肿瘤是细胞中多种基因突变累积的结果，这些基因突变主要发生在以下几类细胞基因，即癌基因、抑癌基因和DNA修复基因。原癌基因实际上是人或动物细胞中固有的正常基因，它们在生物有机体内不仅没有致癌作用，而且发挥着调控细胞正常增殖、分化、凋亡及胚胎发育等重要的生物学功能。原癌基因在进化上有高度的保守性，是维持细胞正常生长功能活动所必需的基因。实际上只有原癌基因结构或者表达水平的

7、改变使其激活而成为癌基因，癌基因可以诱导易感细胞，从而在肿瘤的发生、发展过程中起到促进作用。中国协和医科大学中国医学科学院硕士研究生毕业论文抑癌基因，实际上是正常细胞增殖过程中的负调控因子，它编码的蛋白往往在细胞周期的检验点上起阻止周期进程的作用。由于抑癌基因产物的存在能够抑制细胞的恶性增殖，所以它被认为是一种隐性癌基因。如果抑癌基因突变或某种原因造成这些基因表达受抑制，从而使其丧失对细胞增殖的负调控作用，则导致细胞的细胞周期失控而过度增殖，引起细胞癌变。人源化假想蛋白基因FLJ22349，英文名为hypotheti

8、calproteinFLJ22349，或者Homosapienscoiled—coildomaincontaining134(CCDCl34)(GenBank登录号NM一024821)；位于人染色体22q13．2订1，mRNA的长度是1279bp，cDNA的长度是690bp，编码一个由229个氨基酸组成的蛋白，蛋白的分子量为26．4kDa。ES