hippo—yap信号通路在人膝骨性关节炎中表达意义

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1、Hippo—YAP信号通路在人膝骨性关节炎中表达意义【摘要】目的探讨HippoYAP信号通路在膝骨关节炎中的作用及其意义。方法研究对象包括膝骨关节炎患者71例,正常人28例,应用ELISA测定YAP和BLC2在关节滑液中的表达程度。结果实验组与对照组的滑液中YAP与BCL2的表达水平作单因素方差分析,结果见表loYAP的实验组与对照组比较差异有统计学意义P3.2HippoYAP信号通路与凋亡的关系HippoYAP信号通路主要通过接受细胞膜上FAT4膜蛋白受体上的信号,从而通过各种膜蛋白传导给YAP,YAP进而将

2、抗凋亡信号转导给细胞核,而细胞核指导各种抗凋亡因子的作用,如BCL2、AKT、caspase3等[10]。本研究的结果表明,K0A患者的滑液中BCL2的浓度显著低于对照组,提示了K0A的发病过程中关节滑液BCL2浓度显著降低。K0A患者滑液里YAP与BCL2呈正相关,近年来的研究证明BCL2为抗凋亡因子之一,本研究发现YAP与BCL2呈正相关关系,进一步说明了YAP蛋白可能为抗凋亡因子,因此YAP可能是K0A发病过程中促进关节软骨凋亡的重要因子。3.3展望本实验因为晚期样本量的限制未将实验组的早中期和晚期的患者

3、进行分组研究,而进一步的实验可对形成骨赘的骨关节炎和软骨退变的骨关节炎进行分组研究HippoYAP信号通路,其可进一步的研究骨关节炎发病中HippoYAP信号通路的机制。综上所述,HippoYAP信号通路可能是软骨细胞的抗凋亡过程,深入探讨HippoYAP信号通路在骨关节炎中的各种促进机制将有可能建立骨关节炎新的治疗靶点。参考文献[1]ZhaoB,LeiQY,GuanKLTheHippoYAPpathway:newconnectionsbetweenregulationoforgansizeandcancer・

4、CurrOpinCellBiol,2008,20(6):638646.[2]TsaiBP,HoverterNP,WatermanMLBlendingHippoandWNT:SharingMessengersandRegulation.Cell,2012,151(7):14011403・[3]TumanengK,SchlegelmilchK,RussellRC,etalYAPmediatescrosstalkbetweentheHippoandPI(3)KTORpathwaysbysuppressingPTENv

5、iamiR29NatCellBiol,2012,14(12):13221329..4]KutznerI,HeinleinB,GraichenF,etalLoadingofthekneejointduringergometercycling:telemetricinvivodata.JOrthopSportsPhysTher,2012,42(12):10321038・[5]YuFX,MoJS,GuanKLUpstreamregulatorsoftheHippopathway.CellCycle,2012,11(2

6、2):40974098.[6]GeorgeNM,DayCE,BoernerBP,etalHipposignalingregulatespancreasdevelopmentthroughinactivationofYap.MolCellBiol,2012,32(24):51165128.[7]TremblayAM,CamargoFDHipposignalinginmammalianstemcells.SeminCellDevBiol,2012,23(7):818826.[8]KonsavageWMJr,Yoch

7、umGSIntersectionofHippo/YAPandWnt/Bcateninsignalingpathways・ActaBiochimBiophysSin(Shanghai),2013,45(2):7179._9]SeatizziJC,HutchesonJ,PopeRM,etalBimBcl2homology3mimetictherapyiseffectiveatsuppressinginflammatoryarthritisthroughtheactivationofmyeloidcellapopto

8、sis・ArthritisRheum,2010,62(2):441451.[10]KammouniW,WongK,MaG,etalRegulationofapoptosisinfibroblastlikesynoviocytesbythehypoxiainducedBcl2familymemberBcl2/adenovirusE1B19kdproteininteractingprote

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