131f-antiafp mcab导向纳米粒靶向肝癌疗效的实验研究

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1、隶劫女譬硕士学位论文131I．an姒FPMcAb导向纳米粒靶向肝癌疗效的实验研究Researchon711argetedTherapyforHepatoceUularCarcinomaBearingNudeMiceby13lI．ant认FP．DOX．BSA．NPADissertationSllbmittedtoSoutlleastU血Vers毋FormeACade缸cDegreeofMasterofMediciIleBYQiNillgSupervisedbyPro舵ssorDuMillghuaC01legeofC1谳calMedicilleSout

2、lleastU11iVersityApm2012东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材科。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：日期：东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段

3、保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：—单导师签名：日期：之呈!三：9·f乙中文摘要131I．ant认FPMcAb导向纳米粒靶向肝癌疗效的实验研究研究生：戚宁导师：杜明华东南大学医学院目的：1．制备阿霉素牛血清白蛋白纳米粒(DOX-BSA-NP)，观察其形态、粒径及药物缓释规律。2．制备并初步鉴定131I．a脚P(甲胎蛋白单抗)导向阿霉素白蛋白纳米粒(131I-an也虹P．DOX-BSA

4、加)。3．观察131I．AFP单抗导向阿霉素白蛋白纳米粒对荷瘤裸鼠的体内抗肝癌疗效。方法：1．DOX-BSA姗制备：以阿霉素、牛血清白蛋白为材料，采用去溶剂化法制备阿霉素白蛋白微球(DOX．BSA姗)；采用透射电镜观察其形态及颗粒大小；采用胰蛋白酶消化方法测定DOX-BSA加的载药量和包封率，观察体外释药性质。2．131I．antiAFP．DOx．BSA加制备：采用SPDP交联法制备单抗导向的载阿霉素免疫毫微球，采用透射电镜观察其形态及颗粒大小；凝胶电泳测定其共价连接。3．培养人肝癌细胞株，建立人肝癌荷瘤裸鼠模型30只，随机分为5组，每组6只：分为

5、空白对照(生理盐水)组(A组)、131I治疗组(B组)、131I．-a删AFP治疗组(C组)、131I．an也蟠P．DoX．BSA加治疗组(D组)、an也心P．DOX．BSA加治疗组(E组)。治疗后观察2l天，绘制肿瘤体积生长曲线。计算注药后各组肿瘤的生长率。第21天处死，取肿瘤组织，HE染色行病理学检查。核素相关治疗组(B、C、D组)行核医学检查，于第1、2、4、7天行SPECT显像，并计算不同时间不同组别之间的肿瘤区放射性计数。结果：1．DoX．BSA加外观呈红色，电镜下呈圆球状，分散均匀；平均粒径大小约160玎m，分布均匀，载药量约为1．8％

6、，包封率为90．3％，体外释药持续缓慢，第7天时，．累积释药分数达到95％。2．采用SPDP交联方法制备的B1I．antiAFP．DOX．BSA．NP成球形，粒径大小约330nm．400力m。3．荷瘤裸鼠体内治疗2l天后，抑瘤曲线发现，C组与其他组比较抑瘤效果具有统计学意义(po．05)。东雨大学硕士学位论文结论：1．采

7、用去溶剂化法可成功制备具有缓释效果的阿霉素白蛋白纳米粒。2．SPDP方法可以将131I标记的单克隆抗体与载药微球连接，制备出具有免疫功能的纳米粒。3．荷瘤裸鼠肝细胞癌移植瘤治疗后，各治疗组均有效。其中，131I．a脚P。DOX．BSA加治疗组促进肿瘤坏死、缩小肿瘤体积最为显著，提示核素联合免疫毫微粒的治疗可能会成为肝癌靶向治疗的新途径。关键词：阿霉素纳米粒；核素B1I；单克隆抗体；荷瘤裸鼠II英文摘要AbstractResearchonTargetedTherapyforHepatoceUularCarcinomaBearingNudeMiceby

8、131I．ant认FP．DOX．BSA．NP(胁duate：QINingSupen，isor：DUM通ghuaColl99