notch1信号通路在海马硬化-内侧颞叶癫痫形成中的作用

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1、学校代码：10023学号：200401050Notchl信号通路在海马硬化一内侧颞叶癫痫形成中的作用专业年级：北京协和医学院临床医学专业04级姓名：姚远导师：吴立文(教授)北京协和医学院临床学院神经内科许琪(教授)北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系完成日期：2012年6月目录英文缩略词摘要Summary第一部分引言第一章癫痫的定义及临床分类第二章内侧颞叶癫痫的表现、特征及分类1．内侧颞叶癫痫的临床及脑电表现2．海马硬化一内侧颞叶癫痫第三章海马硬化的病因及病理表现1．海马硬化与MTLE的关系2．海马硬化的病理表现

2、第四章HS—MTLE的动物模型1．HS-MTLE动物模型的意义2．海人酸诱导模型第五章Notchl信号通路与HS-MTLE1．Notch分子、配体及下游信号通路2．Notchl在HS-TLE形成过程中可能的作用2．1Notchl的细胞功能与HS-MTLE病理变化有相似之处2．2Notchl在损伤后神经再生中发挥作用2．3Notchl通路与神经元兴奋性有关2．4NICDl水平在HS-MTLE病侧海马中上调第六章本实验拟解决的问题第二部分材料与方法第一章实验动物1．饲养方法2．动物伦理第二章小鼠慢性期模型建立及海马内电极一加

3、药装置模型的建立1．主要试剂及仪器2．实验方法2．1KA诱导HS—MTLE慢。t*-期模型建立2．2慢性期海马内电极-2n药装置的模型建立2．3急性期海马内电极一加药装置的模型建立第三章激活或抑制Notchl分子，及录像脑电图监测1l12460O01245468l121．主要试剂及仪器2．实验方法2．1慢性期小鼠操作方法2．2急性期小鼠操作方法第四章免疫荧光1．实验材料2．主要试剂3．实验方法第五章统计学方法第三部分结果第一章慢性期注射试验药物之前的背景EEG第二章慢性期注射Jaggedl后发作时间减少1．慢性期小鼠基线

4、期发作时间稳定2．慢性期注射Jaggedl后发作时间减少第三章急性期小鼠注射Jaggedl后发作增加1．正常小鼠及注射KA后EEG表现2．注射Jaggedl后发作时间、发作次数较对照组增加3．注射DAPT后发作时间、发作次数较对照组减少第四章Notchl分子在慢性期小鼠海马DG区表达上调第四部分讨论第一章急性期及慢性期HS-MTLE模型的EEG表现1．与既往文献报道的相似和不同2．与MTLE患者EEG的相似性第二章海马内电极一加药模型第三章Notchl信号通路的激活和抑制影响癫痫发作1．Notchl信号通路在急性期模型中

5、发挥促癫痫发生作用2．Notchl信号通路在慢性期模型中抑制癫痫发作第四章Notchl分子在慢性期海马中DG区表达上调第五章经典途径还是非经典途径第六章本研究的创新和不足之处第七章近期工作计划第五部分结论参考文献致谢567890O247O123678902382345缩略词ANOVABSADAPIDAPTDMSOEEGEGFGABAINPsLTDLTPMAMLMTLEMTS英文全称AnalysiSofvariancebasichelix——loop——helixBovineSerumAlbumin4’．6一diamidi

6、no一2一phenylindole(3，5一Difluorophenylacetyl)一ALA—PHG—OTBUDentategyrusDimethylsulfoxideE1ectroencephalogramEpithelialgrowthfactor1，一aminobutyricacidHippocampalsclerosiS中文全称方差分析碱性一螺旋一环一螺旋牛血清白蛋白4’，6一二脒基一2一苯基吲哚(3，5一二氟二苯基乙酰)一ALA—PHG一0TBU齿状回二甲基亚砜脑电图表皮生长因子y一氨基丁酸海马硬化Inter

7、mediateneuralprogenitors中间神经元祖细胞KainiCacidLongtermdepressionLongtermpotentiation海人酸长时程抑制长时程增强Mastermind—likeproteinMastermind样蛋白Mesialtemporallobeepilepsy内侧颞叶癫痫MesialtemporalsclerosiS内侧颞叶硬化4NEXTNICDPBSPDSSEMSGZvEEGNotchextracellulartruncationNotch胞外截断体Notchintrac

8、ellulardomainPhosphatebuffersalineNotch胞内段磷酸盐缓冲液Paroxysmaldep01arizationshift暂时性去极化偏移Standarderrorofthemean标准误差平均值SubgranularzoneVideo—eletroencephalogram颗粒细胞下