枸骨根抗大鼠心肌缺血作用及其机制研究

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1、《中国图书资料分类法》分类号:R965.1单位代码:10660学号:S090131贵阳医学院2012届硕士学位论文枸骨根抗大鼠心肌缺血作用及其机制研究研究生:袁燕导师:杨世林(教授)王永林(教授)刘艳丽(副教授)年级:2009级专业:药剂学二〇一二年四月十五日贵阳医学院2012届硕士研究生学位论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4第一部分枸骨根活性部位筛选材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„10小结„„„„„

2、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„15第二部分枸骨根活性部位抗大鼠心肌缺血作用研究材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„16结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18小结„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„23讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„24第三部分枸骨根活性部位抗大鼠心肌缺血作用机制研究材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„26结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30小结„„„„„„„„„„„„„„„

3、„„„„„„„„„37讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„38结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„40参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„45英文摘要…………………………………………………………46附录„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„48缩略语表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„50论文原创性声明…………………………………………………51附:综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„521贵阳医学院2012届硕士研究生学位论文枸

4、骨根抗大鼠心肌缺血作用及其机制研究专业:药剂学导师:杨世林教授研究生:袁燕王永林教授刘艳丽副教授摘要随着社会人口的老龄化,心血管疾病已成为严重威胁人类健康的主要疾病。而多种心血管疾病都与心肌缺血有着密切的关系。近年来,中药凭其在治疗心肌缺血方面疗效好,副作用小的优势受到关注。枸骨(IlexcornutaLindl)为冬青科常绿植物,近年来,对其的药理研究成果较多,而且不断地深入,主要涉及循环系统的冠心病、高血压、高血脂症以及[1]内分泌系统的肥胖等。上述研究均为枸骨的叶。枸骨根味苦、性凉。民间用于[2,3]肝肾不足、腰膝疾弱、关节疼痛、头风、牙痛。我们发

5、现枸骨根含有多种黄[4,5]酮和皂苷类化学成分,本研究从心肌细胞、动物模型等多方面对枸骨根醇提物进行抗心肌缺血缺氧的作用及机制研究。目的:筛选枸骨根活性部位和探讨该活性部位抗心肌缺血作用及机制。方法:采用2,2-二苯基-1-苦味肼基自由基(DPPH)法、心肌细胞缺氧实验、离体血管平滑肌实验筛选枸骨根活性部位;采用垂体后叶素和异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血损伤实验、冠状动脉结扎实验、心肌细胞缺氧实验、离体血管平滑肌实验来观察枸骨根活性部位对心肌缺血的影响。结果:枸骨根提取物能显著提高自由基的清除率,对双氧水(H2O2)和硫代硫酸钠(Na2S3O3·5H2O)

6、诱导的大鼠心肌细胞的损伤具有显著的保护作用,能抑制由苯肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导收缩的大鼠胸主动脉环,其中30%与60%醇提部分活性较强,因此选定30%+60%醇提部份为研究对象;枸骨根活性部位(60mg/kg,120mg/kg)能减少由垂体后叶素和异丙肾上腺素导致的心律失常、T波的改变以及降低异丙肾上腺素所致大鼠血清中CK、LDH等的活性;能明显降低在体冠脉结扎引起的心肌缺血面积和大鼠血清中CK、LDH、MDA等的活性,增加SOD的活性。对H2O2诱导的大鼠心肌细胞的凋亡具有显著的保护作用;枸骨根活性部位(250-10000g/

7、ml)能明显舒张由PE(1μM)和KCL(60mM)诱导收缩的大鼠胸主动脉环;预先给予枸骨根活性部位(2000or8000g/ml),能抑制由PE和KCL诱导收缩的大鼠胸主动脉环;在血管条内皮2贵阳医学院2012届硕士研究生学位论文完整的时候,N′-硝基-L-精氨酸(100μM)和亚甲基蓝(10μM)能明显抑制枸骨根活性部位对血管条的舒张影响,而吲哚美辛(5μM)作用不明显;在血管条内皮去除的时候,格列苯脲(10μM)、四乙铵(5mM)、氯化钡(10μM)及4-氨基吡啶(100μM)能抑制枸骨根活性部位对血管条的舒张作用;枸骨根活性部位能减少PE(1μ

8、M)诱导的在无钙液中血管条的短暂收缩幅度及由60mMKCL诱导的累2+加外部Ca

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