黄芪多糖对大鼠心肌缺血保护作用及其机制研究

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1、LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMED1CARESEARCH2011VOL．22NO．4时珍国医国药2011年第22卷第4期4讨论量在体外产生显著的抗血管新生的效应，对这类联苄类化合物所兰科植物石斛中含联苄类、黄酮类、生物碱类、香豆素类等几具有的抗血管新生的作用仍需进一步研究，以便研发具有更强选大类化合物，在本课题组前期实验中发现联苄类化合物较于黄酮择性的抗血管新生的药物。类，生物碱类，香豆素类化合物，表现出较强的抗血管生成活性；参考文献：并基于我们实验室前期已经报道石斛中联苄类成分毛兰素(eri—anin)抗肿瘤活性

2、主要就是通过抑制生长因子诱导的HUVEC细[1]HillenF，GriffioenAW．Tumourvaseularization：sproutingangiogene-胞的生长’。通过实验，我们发现石斛中联苄类化合物除tris—sisandbeyond[J]．CancerMetastasisRev，2007，26(3—4)：489．tin外，其他化合物都能在不同程度上抑制生长因子(VEGF和[2]LaiWK，AdamsDH．Angiogenesisandchronicinflammation；thepo-bFGF)诱导人脐静脉内皮细胞的生

3、长。联苄类化合物的化学骨tentialfornoveltherapeuticapproachesinchronicliverdisease[J]．J架与已知微管解聚药CombretastatinA4(CA4)母核结构相似。Hepatol，2005，42(1)：7．CA4是从南非矮柳Combretumcafrum中提取分离的一种多羟基[3]BergersG，BenjaminLE．Tumorigenesisandtheangiogenicswitch[J]．NatRevCancer，2003，3(6)：401．二苯乙烯类化合物。CA4的水溶性前

4、药CombretastatinA4磷[4]CrawfordTN，AlfaroDV3rd，KerrisonJB，eta1．Diabeticretinopathy酸盐已作为一个候选化合物被OxiGen公司开发，目前在美国和andangiogenesis[J]．CurrDiabetesRev，2009，5(1)：8．欧洲进行II期临床试验，并已获准进入美国FDA快速通道审[5]ChuaRA，ArbiserJL．Theroleofangiogenesisinthepathogenesisof批。因此，我们推测化学骨架——联苄有可能成为抗血管新pso

5、riasis．Autoimmunity[J]．2009，42(7)：574．生的药效基团。[6]SzekaneczZ，BesenyeiT，ParaghG，eta1．Angiogenesisinrheumatoid在以联苄为母核的前提下，探讨其构效关系，我们不难发现，arthritis[J]．Autoimmunity，2009，42(7)：563．R1一R5基团的改变和集团之间的位置改变，影响了化合物的活[7]国家药典委员会．中国药典，I部[S]．北京：化学工业出版社，性。下面，我们从如下几方面阐述：首先，甲氧基为潜在的活性基2005：62．

6、团，易形成离子键、共价键，产生疏水作用，提高生物活性，erianin[8]GongVQ，FanY，WuDZ，eta1．Invivoandinvitroevaluationoferi-为此做了最好的例证；同样在其他结构完全一致的情况下，gigan．anin，anovelanti—angiogenicagent[J]．EurJCancer，2004，40tol比batatasinIII多了甲氧基，活性明显提高了。其次，根据苯环(10)：1554．[9]GongYQ，FanY，LiuY，eta1．ErianininducesaJNK／SAPK—d

7、e-取代基的定位效应，当甲氧基和酚羟基处于邻位时，苯环易于活pendentmetabolicinhibitioninhumanumbilicalveinendothelialcells化，从而提高其活性；而当甲氧基和酚羟基处于间位时，苯环钝[J]．InVivo，2004，18(2)：223．化，降低其活性，batatasinIII与DC一18相比，甲氧基和酚羟基位[10]MatinV，KaplanskiG，GresS，eta1．Endothelialcellculture：proto—置关系由间位转变成邻位，活性明显提高。同理，当酚羟基和酚

8、coltoobtainandcultivatehumanumbilicalendothelialcells『J]．JIm．羟基处于邻位时，苯环易于活化，从而提高其活性；而当酚羟基