三氟拉嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

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1、缩略词中英文对照表缩略词中英文对照表英文缩写英文全称中文名称ACSFartificialcerebmSPinal.FI山d人工脑脊液CaMcalmodulln钙调素CaMKZ司ci也对caloloduli仆刁cPel川ent钙/钙调素依赖性激酶proteinkin剐犯一2一2CONCo川rolgrouP对照组D0den拍tegyn.海马齿状回EAAexcitatlvealllino解id兴奋性氨基酸EEGelectroe”cePha}。名r田.脑电图EPSPexcilatorypostsynaP宜icpoteniial兴奋性突触后电位I^A-勺，epo俪s

2、iumcurent瞬时外向钾电流ICVDischemiccerebralv别弧ulardisease缺血性脑血管病ISC1加hemiagro印缺血组Ghiglulamate谷氨酸LrPlong口termpolentiation长时程增强MCAOmidleCerebra】arteryocclusion中动脉阻塞NOSnitricoxidesynlh韶e一氧化氮合成酶PSpoPulationSPike最大的群峰放电PP讲而rantPalhway前穿通纤维1卜P们月uope晓比Ine三氟拉嚓南开大学学位论文版权使用授权书本人完全了解南开大学关于收集、保存、使用学

3、位论文的规定，同意如下各项内容:按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本;学校有权保存学位论文的印刷本和电子版，并采用影印、缩印、扫描、数字化或其它手段保存论文;学校有权提供目录检索以及提供本学位论文全文或者部分的阅览服务;学校有权按有关规定向国家有关部门或者机构送交论文的复印件和电子版;在不以赢利为目的的前提下，.学校可以适当复制论文的部分或全部内容用于学术活动。学位论文作者签名:一尧浅斗多创)年声牌日经指导教师同意，本学位论文属于保密，在年解密后适用本授权书。指导教师签名:学位论文作者签名:解密时间:年日各密级的最长保密年限及书写格式规定如下:花琴贾

4、苏砚万下军沪黝落赞释月·;秘密*攻年证最份如年矛勇泛性一丁认一企才理汾砚仪乎讨畏，砂L汾★2幻年(墩双即至尸)_南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名:傲芜今夕J了年丁月居日—一一一一一一一一一一一遨前宜一~————第一章前言第一节脑缺血概述脑是人类的

5、重要器官之一，其重量仅为体重的器，但其耗氧量则占全身耗氧量的2叽，其所需血供占心输出量的15%，因此对氧和血的需求很高，极易受到缺血性损害，其中由大脑中动脉梗塞造成的脑缺血尤为常见。脑血管疾病(cerebrovasculardiseases)与恶性肿瘤、心脏病并列为导致全球人口死亡的三大疾病。其具有发病率、死亡率和致残率的特点，随着当今社会的老龄化，脑血管病发病率不断增高.缺血性脑血管病(ischemicCerebralvascularDisease，ICvD)是神经科常见病多发病，是脑血管疾病的一种。由于其发病率高、死亡率高和致残率高，所以，日益受到政府

6、和医学界的重视。在ICVD的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是治疗的关键，但同时引发的再灌注损伤也是目前很受关注的问题。所谓缺血再灌注损伤是指机体器官缺血一定时间后再恢复血液灌注，组织损伤反而进行性加重。大量的实验研究表明，脑缺血再灌注损伤对脑组织的损伤机制是非常复杂的，在缺血性损伤过程中除缺氧和能量代谢衰蝎外，由缺血诱导的一系列瀑布样效应是导致缺血性神经元死亡的重要机制1一幻.近年来随着溶栓治疗的开展，从细胞、分子水平深入探讨了脑缺血再灌注损伤机制t川.第二节脑缺血损伤的机制研究概述目前关于脑缺血再灌注损伤的发病机理有若干学说:如①兴奋性氨基酸毒性;

7、②钙离子损伤;③线粒体损伤;④自由基大量生成;⑤免疫炎症损伤;⑥细胞凋亡;⑦其他因素。这些学说并不是孤立存在的，而是密不可分，互相联系的fl~.脑正常的功能活动依赖足够的氧气和葡萄糖。脑缺血的极早期，在几分钟内可以导致神经细胞氧化磷酸化能力减弱，ATP合成减少，，离子泵功能部分失效，特别是Na+一K认TP酶功能减弱，使大量Na+内流，K+外流，细胞膜电位下降，产生去极化16]。细胞膜去极化导致神经细胞突触前释放兴奋性氨基酸，并主要通过受前言体活化而起到兴奋性介质作用。受体活化效应主要引发Caz+大量内流到细胞内，同时激活细胞内CaZ+库的释放，导致细胞内游

8、离C扩粗载，进而激活各种降解酶如DNA酶、钙调磷酸酶、蛋白酶和磷脂