苯二氮卓类药物残留免疫分析方法的分析

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1、江南大学硕士学位论文所以动物产品的安全质量历来都列入了政府强制管理的范畴，以国家法律的形式去规范、去约束。西方发达国家对于动物食品安全性非常重视，20世纪80年代起即开始讨论食品中的兽药残留并且开始对生产食品的动物限制使用兽药的品种，如欧盟在1998年底决定禁止使用喹乙醇和卡巴氧；1997年开始讨论动物长期使用抗菌药，特别是饲料添加剂，会导致细菌赖药性滋生的问题；2000年建议对转基因食品进行安全性评价并对评价的方法开展研究。由于国外的畜牧业和兽医兽药行业发展都比我们早，因而其所暴露出的问题也就比较早，所以他们在动物

2、食品的生产管理和安全控制上要比我国完善得多。改革开放以来，我国在动物性食品安全性的管理上制定了一系列的法规和政策，主要有：食品卫生法、动植物检疫法、动物卫生法、环境保护法、药品管理法、兽药管理条例、农药管理条例等。但由于我国畜牧业发展起步较欧美发达国家要晚得多，同时，由于我国对动物性食品的安全管理由多个部门同时进行，却没有一个相应协调机构，分工不明确，地方性的差异也比较明显，因此，我国在如何确保动物性食品安全性方面的法规和管理制度的制定上显得很不健全，在实施上的力度也不够。对兽药残留实施监控是一个复杂的系统工程，包括

3、法律法规、技术标准、管理体系结合以及药物的研制、生产、使用及食品和环境监测等诸多环节。从理论和技术角度，建立适宜的残留分析方法和制定兽药残留标准是最基本的方面。从实践工作角度，完善管理体制，加强兽药的生产使用管理，加强动物性食品的安全监督是最迫切的。1．1苯二氮卓类概论1．1．1苯二氮卓类的理化性质苯二氮卓类(Benzodiazepines，BZD)多为1，4一苯并二氮卓的衍生物。BZD类的二氮卓是一个含有7原子杂环和二个苯环组成的BZD类的基本结构，例如安定与氯氮卓的结构相似，只是1，2位之间的双键变成单键，第二位

4、上的甲胺基为酮基取代，C．1多了甲基，N．4去掉氧。临床常用的有20余种。它们结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本课题主要研究硝西泮(NZP)，氯硝西泮(CZP)，地西泮(DZP)这三种物质。R3R5图1-1苯二氮卓类的结构Fig．1—1Chemicalstructureofbenzodiazepines2第一章绪论1．1．2BZD的药理性质苯二氮卓类药物是一类作用突出的化合物，具有抗惊厥、松弛肌肉、安眠和抗焦虑等临床功用，且毒性较小。所有苯二氮卓类均在肝脏被降解，经

5、去乙基、水解或其他代谢途径、产生具有生物活性的代谢物，这些代谢物消除缓慢，具生物活性，有一定作用。某些代谢产物是由多种苯二氮卓产生的。如服用利眠宁、安定或氯硝安定后，血中产生代谢物去甲安定和去氧安定。苯二氮卓类在血清中与血清白蛋白紧密结合，在尿中主要以羟化代谢物与葡萄糖醛酸复合物、以及肝脏中生成的相应化合物的形式被清除。在尿中只发现少量的未变化药物。1．2BZD的残留与危害国外在70年代对BZD食欲促进剂作了大量深入的研究，试验了近1500种化合物对动物摄食的影响，发现多种BZD化合物可促进动物摄食，其中乙磺氟安定的

6、效果最为显著：肌注、灌服及日粮添加均可有效增加健康动物特别是反刍动物的每餐摄食量及摄食频率，提高日摄食量[91。近几年来，有些饲料企业为了追求饲料的转化率和高额利润，在饲料中随意添加镇静、催眠类违禁药物。如在上海饲料办的专项检查中，经抽样检测，“睡大壮”饲料产品中含有大量的安定。安定经肝脏代谢为奥沙西泮，仍有生物活性，故连续应用可蓄积。虽未见有食入含安定饲料饲养的动物食品中毒报道，但医学界已证实畜禽产品中的激素及其它合成药物的滥用与残留往往与人类常见的疾病问题和某些食物中毒有关。1-3BZD残留的仪器检测技术目前对苯

7、二氮卓类的仪器检测研究主要使用薄层色谱扫描、气相和液相色谱分析，这些方法不仅需要昂贵的仪器设备，对检材的要求也比较高，需要进一步的提纯处理才能进行。一般的样品前处理包括提取，净化，衍生化。1．3．1样本前处理(1)提取：目的是将样品中的痕量兽药从杂质(干扰物)中分离出来。不同分析对象，有不尽相同的提取过程，如漂洗法、振荡法、组织捣碎法、冷浸法、索氏提取法、超声法、固相萃取法(SPE)和超临界萃取法(SFE)等。目前应用较多的有振荡法、组织捣碎法和超声法，而固相萃取法和超临界萃取法日趋广泛，它们具有快速、简便、所需样品

8、量少等特点。(2)净化：目的是样品提取富集后除去干扰物质。化方法通常有：液一液萃取法(LLE)、固相萃取法(svz)、固相微萃取法(SPME)、液相微萃取法(LPME)、薄层层析法、化学方法(如磺化法)、冷冻法等。目前，在生物样品的前处理过程中传统的LLE仍普遍采用。LLE方法需根据药物的性质，在酸或碱性条件下分别提取净化。萃取溶剂有氯仿、乙醚