人参总皂苷合黄连小檗碱对慢性心衰大鼠心肌重构作用机制的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文人参总皂苷合黄连小檗碱对慢性心衰大鼠心肌重构作用机制的研究姓名：罗飞申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：郑玉光；李永民201203中文摘要人参总皂苷合黄连小檗碱对慢性心衰大鼠心肌重构作用机制的研究摘要目的：现代医学认为，神经内分泌介导的心肌(室)重构是慢性心衰(CHF)发生发展的基本机制，因此调节神经内分泌，阻断或逆转心肌重构成为防治慢性心衰的关键。本研究在中医“调和心脾、甘调苦降"治疗慢性心衰的理论指导下选择人参、黄连两味药物，通过合理的方法分别提取其主要药用部位人参总皂苷(GS)和黄连小檗碱(Ber)组方。旨在研究“GS+Ber'’对慢性心衰心肌重构的干预作用

2、及其机制，探索中医防治慢性心衰以及用药新方法。方法：实验采取皮下注射较大量异丙肾上腺素(ISO)的方法制备慢性心衰大鼠模型，造模成功后随机分组，治疗组分别采取不同的给药方式给予“GS+Ber'’、参麦注射液、卡托普利三种药物。利用生物信号采集、免疫组化、流式细胞、实时荧光定量PCR等技术方法，观察“GS+Ber'’对慢性心衰大鼠血流动力学，血管紧张素II(AngII)，去甲肾上腺素(NE)，脑钠肽(BNP)，心脏质量指数，心肌细胞内钙离子浓度，心肌肌球蛋白重链的影响。结果：l“GS+Ber'’对慢性心衰大鼠血流动力学的影响：模型组与正常组比较，心率(腿)、左室内压峰值(LVSP)、左室舒张末

3、期压(LVEDP)、左室内压上升最大速率(+alp／titm毅)和左室内压下降最大速率(一dp／dtm戤)等各项指标均有显著性差异(P

4、II水平(P<0．05，P<0．01)，参麦组能够显著降低血浆NE水平(P

5、0．05)。5“GS+Ber'’对慢性心衰大鼠心肌肌球蛋白重链的影响：模型组与正常组相比，p-MHCmRNA表达明显升高，a—MHCmRNA表达显著降低(均P<0．01)；同模型组相比，除GS+Ber组能上调仅．MHCmRNA表达、下调13-MHCmRNA表达(均P<0．05)，卡托普利组能下调p-MHCmRNA表达(P<0．05)以外，其它组无统计学意义。结论：“GS+Ber'’能够改善慢性心衰神经内分泌和血流动力学异常；能够改善细胞内钙超载；能够减缓心肌细胞由a．MHC向p-MHC的异常转化；从而改善慢性心衰大鼠心功能，减轻其心肌损伤，减缓其心肌重构的过程。“GS+Ber'’对慢性心衰心

6、肌重构的改善作用验证了中医治疗慢性心衰“从脾论治’’的辨证思路，初步证明了“GS+Ber'’是中药人参、黄连组方防治慢性心衰的有效部位。关键词：人参总皂苷；黄连小檗碱；慢性心衰；心肌重构；神经内分泌；血流动力学；钙离子；肌球蛋白重链英文摘要_一一_--———————__——————●_—___-———-●●__—___———--__——_-———●_——-—_一TheresearchOilthetotalginsenosidewithberberinonventricularremodelinginexperimentalratswithchroniccongestiveheartfailu

7、reABSTRACTObjective：Itisshownthatventricularremodelingmediatedbynecuroendocrineisthebasicmechanismofgenerationanddevelopmentofchronicheartfailure(CHF)inModemMedicine，Regulatingneuroendocrineandblockingorrev