沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠海马微血管上p-糖蛋白和环氧合酶-2表达的影响

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1、分类号VDC硕士学位论文密级沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠海马微血管上P．糖蛋白和环氧合酶．2表达的影响TheeffectofthalidomideontheexpressionofP··glycoproteinandcyclooxygenase—·2onhippocampusmicrovascularintemporallobeepilepticmodelrats研究生：学科专业：张放智药剂学学院：中南大学药学院导师：彭文兴教授论文答辩日期趁!坌：兰：塑答辩委员会主席中南大学二零一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研

2、究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：丝年』月三曰学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》

3、，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：丝导师签名_二嵫日期：鲨年上月上日硕士学位论文中文摘要摘要一、目的本课题旨在研究沙利度胺对颞叶癫痫模型大鼠海马微血管上P．糖蛋白和环氧合酶．2表达的影响以及三者之间的关系，为后续沙利度胺对抗癫痫药物增敏和协同作用的研究提供基础。二、方法1．建立颞叶癫痫大鼠模型大鼠适应性喂养1周后，采用氯化锂．匹鲁卡品诱导大鼠白发性癫痫发作，即预先腹腔注射1次氯化锂，20h后腹腔注射匹鲁卡品，若30min内未出现癫痫持续状态，则之后每30min半剂量追加1次，直到癫痫持续状态出现；60min后腹腔注射地西泮予以终止，若持续状态仍不能控制

4、，则每3min再给予1次。健康对照组每次均给予相应溶剂。之后每天从上午9：00至下午5：00观察大鼠的行为活动及精神状态，出现自发性癫痫发作并且频率达到相对稳定状态者(即连续3周，每周自发性癫痫发作次数相近，相对标准偏差<20％)，说明颞叶癫痫模型建立成功，纳入后续研究。2．实验分组及给药从诱导癫痫持续状态后第84天开始，每天从上午9：00至下午5：00连续观察1周大鼠自发性癫痫发作的情况(发作次数和等级)，作为用药前的对照。第91天，将建模成功的大鼠随机分为两组，模T硕士学位论文中文摘要型对照组和沙利度胺处理组，处理组每天上午9：00腹腔注射沙利度胺1次(10m

5、g／kg)，作用1周，每天观察其自发性癫痫发作的情况、行为学及精神状态。健康对照组和模型对照组每天给予相应溶剂。3．样本采集及测定沙利度胺作用1周后将所有大鼠处死，取脑，分离海马，拍照记录其形状大小、外观颜色，并称其重量，之后置于福尔马林溶液中4℃保存，免疫组化法测其hilus及CA3区微血管上P一糖蛋白及环氧合酶．2的表达，体视学图像分析软件进行定量分析。4．数据处理采用Excel以及SPSS13．0统计软件进行统计分析，各组间P．糖蛋白、环氧合酶．2表达及海马重量的差异采用多重均数间的单因素方差分析，两两之间采用LSD—t检验进行比较；模型成功组与健康对照组之

6、间体重的差异采用独立样本t检验进行比较；处理组大鼠用药前及用药期间自发性癫痫发作次数及等级的差异则采用配对样本t检验进行比较。P<0．05认为具有统计学意义。三、结果1．颞叶癫痫大鼠模型的建立本实验大鼠白发性癫痫发作的成功率为25．86％(15／58)，所需匹鲁卡品的平均剂量为(28．75±7．86)mg／kg，死亡率为19．44％(14／72)，自发性癫痫发作的平均潜伏期为(47．9+20．6)天，7天内平均每只大鼠自发性癫痫发作次数为(12．0+4．1)次。建模成功的大鼠与健康II硕士学位论文中文摘要对照组大鼠相比，从诱导癫痫持续状态开始体重呈现增长减缓、然后

7、停止增长、最后逐渐下降的趋势，60天后具有显著性差异(P

8、等级从(4