锌对酒精性肝病的治疗及其分子机制研究

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1、温州医学院硕士学位论文锌对酒精性肝病的治疗及其分子机制研究姓名：孙未申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：胡国新；王增寿2012-05温州医学院硕士学位论文锌对酒精性肝病的治疗及其分子机制研究摘要目的：本研究是为了观察饮食补充锌对酒精性肝病的预防作用并探讨其可能的机制。方法：选用12周大的雄性C57BL／6小鼠40只，适应性饲养1w后，按随机数字表法分为4组：正常对照组、酒精中毒组、正常补锌组及酒精补锌组，用不同饮食喂养6个月，实验期间每周定时称量体重。取各组小鼠血清和肝组织测定锌和铁含量以及谷丙转氨酶(ALT)活性，光镜下观察肝组织HE染色组织形态学的改

2、变，通过增殖细胞核抗原(PCNA)11日性标记的肝细胞数目评价肝细胞再生状况，用逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)测定小鼠肝组织中肝细胞核因子．4(x(HNF．4cc)的表达水平，用免疫印迹(WesternBlot)方法测定肝组织中HNF．4a蛋白表达，检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量评估肝损伤的氧化应激状态结果：1、体重结果：酒精中毒组小鼠体重增长较其它各组增长缓慢(P<0．05)；正常补锌组、酒精补锌组的小鼠体重增长与正常对照组无显著性差异(P>O．05)。2、锌铁浓度及谷丙转氨酶结果：酒精中毒组肝中锌浓度的显著减少fP

3、．01)，但血清中锌浓度变化不大(P>O．05)；酒精中毒组血清和肝中铁浓度的明显增加(均P<0．05)；酒精中毒组ALl、活性升高(P<0．05)。3、肝病理改变：正常补锌组小鼠肝组织与正常对照组无明显差异，未见明显病理改变，酒精中毒组小鼠肝组织镜下可见明显脂滴密布包括大滴性脂肪变性，酒精补锌组小鼠肝组织可见脂滴明显减少，细胞并无坏死。4、免疫组化变化：正常对照组小鼠肝组织镜下PCNA阳性细胞数罕见，正常补锌组肝组织镜下阳性细胞略可见一二，酒精中毒组小鼠肝组织可见阳性细胞散在分布，酒精补锌组小鼠肝组织镜下阳性细胞数显著增加，染色明显。5、MDA含量与SOD

4、活性结果：酒精中毒组MDA含量增多，SOD含量下降，与正常对照组相比差异有统计学意义(P<0．05)；而酒精组SOD活性增强，MDA含量下降，与酒精中毒相比差异有统计学意义(P0．os)。7、Western．Blot结果：酒精中毒组小鼠HNF．4旺表达水平明显低于正常对照组，

5、差异有统计学意义(P<0．05)，而酒精补锌组与正常补锌组的HNF．4a蛋白质水平均有升高，但与正常对照组的差异无统计学意义fP>O．os)。结论：1、长期摄入酒精会导致抗氧化能力下降，而补锌可逆转氧化还原失衡的状态。2、酒精喂养的C57BL／6小鼠补充锌后可以增强肝再生，这与HNF．4a的增加有关。3、膳食补锌可能对酒精性肝病有较好的影响。关键词：酒精性肝病；慢性酒精中毒；锌；HNF一4a；肝损伤；肝再生温州医学院硕士学位论文StudyingabouttheProtectionandMolecularMechanismofZinctoAlcoholicLi

6、verDiseaseABSTRACTUBJECl’lVE：Toexaminethepreventativeeffectofdietaryzincsupplementationwhichalleviatethedamage&alcoholicliverdiseaseandexplorethepossiblemechanism．METHoDS：40adultC57BL／6micewhichhadbeenadaptivefedfor1weekwererandomlydividedintofourgroups(n=10)：Control，Zinc，Ethanolan

7、dZincPlusEthan01．Twogroups(EthanolandZincPlusEthan01)werefedanethanol—containingliquiddietfor6months．Bodyweightwasweightedweeklyatthesettime．Allmiceweresacrificedbytheendof6thmonth．Zincandironconcentrationofserumandlivertissue，activityofalanineaminotransferase(AL，T)weremeasured．The

8、changesofhepatichistomorph