幽门螺杆菌感染诱导髓源抑制细胞致胃癌肿瘤免疫逃逸的临床研究

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1、江苏大学硕士学位论文幽门螺杆菌感染诱导髓源抑制细胞致胃癌肿瘤免疫逃逸的临床研究姓名：朱立宁申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：张尤历201206江苏大学硕士学位论文摘要幽门螺杆菌(Helicobacterpylom；Ht弓vlori)，这是一种革兰氏阴性微需氧螺旋状细菌。H．pylorP会I起胃粘膜萎缩和化生，增加了患胃癌的风险，然而只有少部分Hpylor／感染者发生胃癌，目前口忍阙I起胃癌发生的确切机制尚不清楚，不同类型的厦Pylon菌株在胃癌的发生、发展中可能起重要的作用。目的：1．探讨不同类型的口PHom菌株与慢性胃炎、胃上皮内瘤变、胃癌疾病的关系，为揭示厦py／orz韵致病机制

2、提供线索。2．探讨不同类型的何Pylon菌株对人胃粘膜上皮细胞产生免疫损伤所起的作用，揭示厦肜蝴毒力菌株类型。3．探讨H．pylori感染以及不同类型的厦Pylori菌株感染与外周血髓源抑制细胞(ⅧSC)水平的关联，揭示MDSC水平对于健康正常人、慢性胃炎、胃上皮内瘤变及胃癌患者免疫功能的影响。方法：1．选取屈py／orl阳性的健康正常人、慢性胃炎、胃上皮内瘤变及胃癌患者的胃粘膜活检标本，进行组织病理学诊断分组，同时在微需氧的条件下，培养H．pylori,经PCR及ELISA方法对Hpylorz菌株进行分型。2．将不同类型的劈Pylort菌株与人胃粘膜上皮细胞共孵育，应用EL[SA方法检测

3、培养上清中IL．8、IL．10、TNF．伐水平。3．248例受试者经胃镜检查及快速尿素酶检测[-[pylori后留取外周血，应用流式细胞术对外周血的MDSC、T细胞亚群、调节性T细胞(Treg)的比例进行检测。幽门螺杆菌感染诱导髓源抑制细胞致胃癌肿瘤免疫逃逸的临床研究结果：1．在眉刀姗性的受试者中感染CagA+VacA+菌株最高；在胃癌组及胃上皮内瘤变组中感染Ca∥VacA+菌株的比例明显高于健康组。2．CagA+VacA+／3乏CagA+VacA’厦忍棚易导致胃粘膜上皮细胞免疫损伤，CagA。VacA+及CagA-VacA。Hpylort对胃粘膜上皮细胞产生免疫损伤的作用不明显。3．詹p

4、y／ori感染可导致外周血MDSC比例显著升高，并引起人体免疫功能紊乱，尤其CagA+VacA+Hpylori对外周血MDSC影响显著。结论：本研究认为不同类型的眉Pylori菌株可能通过诱导外周血MDSC升高参与慢性胃炎演变至胃癌的肿瘤免疫逃逸过程。关键词：幽门螺杆菌；髓源抑制细胞；T淋巴细胞亚群；调节性T细胞；肿瘤免疫逃逸；胃癌IIABSTRACTHelicobacerpylori(眉pylon)isaspiral，gram。negativeand,nhilicba,-rium．1／．z彬lori’1‘iskofgastriccancermicroaerophilicbacterium

5、／-Z．ffy／orLincreasestileriSKgasu●developmentviathesequenceofatrophyandmetaplasiaoriginates，however，onlyafewofinfectedpersondevelopedgastriccancer．Now,carcinoge：nesisofgastriccancerinducedbyZ-Z．pyloriisnotclear．DifferentgenotypesofH．pyloricouldplayanimportantroleinthedevelopmentofgastriccancer·Obie

6、ctive：1．Toinvestigatetherelationsbetweendifferentgenotypesof／-Lpyloriandchronicgastritis，gastricintraepithelialneoplasiaandgastriccancer·Toprovideaclueaboutpathogenicmechanismof／-Z,py／orl：2．Toinvestigatetheroleofdifferentgenotypesof／／．pylorionimmuneinjuryofhumangastricepithelialcellsandtorevealgen

7、otypesofhighvirulent1t．pyloristrains．3．Toinvestigatetherelationsbetween／／．pyloriinfection，differentgenotypes／-／．pyloriinfectionandcirculatingmyeloid-derivedsuppressorcells(MDSC)levels，andtorevealtheeffectofMDSCin