髓源抑制细胞参与肿瘤免疫逃逸的研究进展.pdf

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1、医学综述2015年3月第21卷第6期MedicalRecapitulate，Mar．2015，Vo1．21，No．6·1o03·髓源抑制细胞参与肿瘤免疫逃逸的研究进展徐岷(综述)，蒋健(审校)(江苏大学附属医院消化内科，江苏镇江212001)中图分类号：R730．3文献标识码：A文章编号：1006-2084(2015)06—1003-03doi：10．3969／j．issrh1006-2084．2015．06．016摘要：肿瘤可以通过多种机制逃避机体的免疫识别，其中肿瘤诱导产生的髓源抑制细胞(MDSC)癌和黑色素瘤患者体内，

2、单核细在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。MDSC是一群异质性细胞，来源于骨髓祖细胞和未成熟的髓细胞CD24的高表达与MDSC的免胞，它可以通过多种机制抑制机体的先天性和获得性抗肿瘤免疫，促进肿瘤发展。该文就MDSC的疫抑制作用有关J。肾癌患者表面标志物、募集和活化、介导的免疫逃逸机制及当前靶向MDSC抗肿瘤治疗策略等的研究进展作体内的CD来源于癌胚抗原糖一综述。蛋白家族，出现在粒细胞样关键词：肿瘤；髓源抑制细胞；免疫逃逸；免疫治疗MDSC细胞表面，表型为CD。ResearchProgressofMyeloid-derivedS

3、uppressorCellsInvolvedinTumorImmuneEscapeXUMin，J1ANGJian．(DepartmentofGastroenterology，AfiliatedHospital0，JiangsuUniversity，Z~njiangCD1cDcD66。212001，China)钙黏蛋白家族成员S100A8、Abstract：Tumorsescapeimmunerecognitionbyseveralmechanisms，andmye]oidderivedsuppressor$100A9和Sl0

4、oA12在CD：HLA-cells(MDSCs)playamajorroleintumormediatedimmuneevasion．MDSCsal"eagroupofheterogeneouscellderivedfrommyeloidprogenitorcensandimmaturemyeloidcellsinbonemarrowgranulocytes．MDSCsDRMDSC中特异性表达，在promotetumorsprogressionthroughinhibitingbothinnateandacquiredimm

5、unity．Hereistomakeareviewof结肠癌患者的外周血中检测到theprogressofMDSCsanditssurfacemarkers，therecruitmentandactivation，theMDSC—mediatedimmuneescapemechanismsandantitumortreatmenttargetingatMDSC．CDS100A9MDSC的数量较Keywords：Neoplasms；Myeloid—derivedsuppressorcells；Immunityescape；Im

6、munotherapy健康人明显增加，这种细胞经脂多糖或IFN一的诱导可产生诱导机体的免疫系统具有识别和消灭肿瘤细胞的功能，但是型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase，iNOS)，S100蛋肿瘤细胞能通过免疫逃逸和免疫抑制机制躲避机体的免疫反白可作为有效的标志物进一步分析和鉴定人类的MDSC_6j。应，目前抗肿瘤免疫治疗的方向主要集中在克服肿瘤介导的2MDSC的募集和活化免疫无能以及激活细胞介导的免疫反应。不同类型的肿瘤可在荷瘤小鼠体内，肿瘤引起的相关炎症反应所释放的促通过不同的机制产生免疫

7、耐受和免疫无能。在荷瘤小鼠的脾炎性细胞因子(IL一1p、IL-6)诱导MDSC扩增，促进肿瘤生脏、血液及肿瘤组织，肿瘤患者外周血及肿瘤组织中聚集有大长【。Tu等发现，无论是在体内还是在体外，IL．1B均可经量的未成熟髓源抑制细胞(myeloid—derivedsuppressorcells，IL一1RI／核因子KB(nuclearfactor—KB，NF—KB)途径激活MD—MDSC)，它是一类髓系来源的免疫抑制性细胞亚群，活化后sc，T、B淋巴细胞缺陷的IL．1B转基因小鼠的胃黏膜上皮细的MDSC通过各种免疫机制逃避机体的

8、免疫监视和攻击，促胞异型增生并伴有MDSC的大量扩增，而IL一1B受体拮抗剂进肿瘤发展⋯。现就MDSC介导的免疫逃逸机制及靶向性可抑制MDSC的聚集增殖。肿瘤来源的粒细胞集落刺激因子抗肿瘤治疗等方面的研究进展予以综述。(granulocytecolony—stimulatingfactor