抗菌药与超级细菌

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1、抗菌药与超级细菌第一章、超级细菌与抗生素的发现一、走进超级细菌细菌培养报告单上的R表示细菌对该药物耐药，不能使用该药物进行单独治疗。S表示对药物敏感，可以单独使用该药物进行单独治疗。I代表中介，表示疗效不确定，需要大剂量使用或联合使用其他药物。多重耐药性（MDR）指微生物对3类或3类以上抗菌药物同时耐药。泛耐药性（PDR）指对5类及5类以上抗菌药耐药。超级细菌：指对有效治疗药物全部耐药的细菌。超级细菌在医院印发的获得性感染很难控制或清除。超级细菌的危害：增加病患痛苦，病程延长；医疗费用增长；与强毒性或强感染性的病毒结合形成可拍的生物武器。肠球菌、葡

2、萄球菌、艰难梭状芽孢杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌（首字母缩写ESCAPE）。耐万古霉素肠球菌（VRE）：是第二位的院内感染菌，可长期潜伏人体内，当免疫功能低下或除以疾病状态时，就会在体内优势繁殖，在场球菌中的比例约1%。耐甲氧西林金黄葡萄球菌（MRSA），和乙肝、艾滋病列世界三大最难解决的感染性疾病，并居于首位。耐药菌约占47.9%，目前还发现社区获得性MRSA。艰难梭菌（CD）引起腹泻和假膜性肠炎的厌氧格兰阳性芽孢杆菌，长期应用抗生素，肠道的正常菌群遭到破坏，艰难梭菌就会大量繁殖，引起抗生素相关性腹泻。鲍曼不动杆菌（AB）是ICU患者

3、最易感染的病菌之一。对氨苄西林的耐药性超过90%。铜绿假单胞菌（PA）医院获得性，可导致患者咳绿浓痰，引流液变成绿色等症状，有包膜，抗菌药物极难进入，同时对其有效的药物本身不多，肠杆菌，常见的有大肠杆菌（临床感染居首位）和肺炎克雷伯菌，二、耐药的细菌脑部：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性杆菌；上呼吸道：革兰氏阳性菌；下呼吸20道：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性杆菌；皮肤、软组织：革兰氏阳性菌；腹部多见革兰氏阴性杆菌及肠球菌；泌尿、生殖系统：革兰氏阴性菌、厌氧菌。固有耐药性（天然或突变耐药性）：指基于药物作用机制的一种内在的耐药性（厌氧菌对于氨基糖苷类抗生素具有固

4、有耐药性，因为其需要借助痒依赖的转运机制进入细菌内）；获得耐药性：细菌与药物多次接触后对药物的敏感性降低或者消失，其耐药基因是后天获得的。抗药性的产生：是抗菌药物的筛选和耐药基因的多态性共同导致的。其中耐药基因的多态性（内因）是根本，抗菌药的选择性压力是主要因素，抗菌药的不合理使用。抗药性的发生机制：产生灭活酶或钝化酶（产生水解酶直接水解抗菌药物，与药物结合后改变药物构型使药物失效）、靶点的改变或被保护（增加靶点数量、改变靶点结构、产生保护蛋白）、主动外排（重要机制，由外模通道蛋白、融合蛋白、胞质膜外排蛋白构成主动外排泵）、细胞膜通透性改变、形成生

5、物被摸，其它机制。耐药菌的治疗原则：根据药敏试验、临床经验、治疗指南选择药物；合理设计给药方案；联合用药。三、抗生素发的发现巴斯德，微生物学之父，主要贡献为：分子的不对称性、发酵理论、疫苗研制（攻克炭疽，研发狂犬疫苗）。科赫，首次证明特定微生物是特定疾病的病原体，对结核病的贡献1905年获诺奖（3月24日分离结核杆菌的日子为世界防治结核病日），发现霍乱弧菌，琼脂透明培养基、细菌照相法、首创蒸汽杀菌。艾利希，化疗之父，合成第世界上第一个化学药物606胂凡纳明，治疗梅毒，1908年获诺奖。多马克，药物学家、细菌学家、病理学家1932年发现第一个抗菌药百

6、浪多息，可在体内分解出对氨基苯磺酰胺，时第一个问世的磺胺类抗菌药，与细菌生长所需的对氨基苯甲酸结构相似，但不能被细菌利用，同时杀死白细胞使人体抵抗力变弱。可有效治疗肺炎、产褥热等疾病，多马克的女儿是第一个用抗菌药战胜链球菌败血症的人。1939年被授予诺贝尔奖，当由于希特勒纳粹的阻拦，直到1947年才领奖。201928年亚历山大·弗莱明发现青霉菌周围的葡萄球菌溶解死亡，1938年钱恩与佛洛里用冷冻干燥法提纯了青霉素，1943年开始大规模生产，1945年获诺奖。由肺炎分支杆菌引起的肺结核被称为白色瘟疫，1946年瓦克斯曼经过二十多年的努力用筛选法从土壤

7、中分离灰色放线菌的分泌物，链霉素，是第二个用于临床的抗生素，瓦克斯曼的贡献还在于制定发现抗生素的具体方法和提出抗生素的概念。第二章抗生素的分类与机制一、概述抗细菌药：指具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质。抗生素：由生物（微生物、植物和动物）在其生命活动过程中产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响细菌生理功能的有机物质。又称天然抗菌药。理想的抗菌药：对致病菌有高度选择毒性；能与其它抗菌药物联合应用增强疗效；对细菌不易产生耐药性；具有优良的药动学特点；性状稳定；使用方便，价格低廉。评价指标评价说明抗菌谱病原生物范围，是临床选药的基础广谱，如喹诺酮、氯

8、霉素窄谱，如异烟肼只对结合分支杆菌有效青霉素之作用革兰氏阳性菌有效抗菌活性最低抑菌浓度MIC、最低杀菌浓度MBC作用方式抑