生化药物分析概论

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1、新疆医科大学教案续页生化药物分析概论第十三章生化药物分析概论基本要求：1、掌握生化药物的定义。2、了解生化药物的种类。3、熟悉生化药物的特点。4、了解常用定量分析方法。第一节概述化学药物、生物药物和中药是人类用于预防治疗和诊断疾病的三大主要药物。生物药物（biopharmaceutics）：是利用生物体生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理于方法制得的一大类药物。包括从动物、植物、和微生物等生物体中制取的各种天然生物活性物质以及人工半合成的天然物质类似物，生物药物、生化药物，生物技术药物和生物制

2、品。生化药物——从生物体中分离纯化制得的生化基本物质，以及用化学合成，微生物合成或现代生物技术制得的一类药物。生物技术药物——生物工程药物，如，基因工程药物生物制品——细菌类疫苗，病毒类疫苗，抗毒素，及免疫血清，血液制品等。以上三种药物无明确界定一、生化药物和基因工程药物的定义：1、生化药物的定义系指从动物植物及微生物提取的，也可用生物-化学半合成的结构修饰等。2、基因工程药物的定义系指确定对某种疾病是具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白合成过程的基因进行分离，纯化或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的

3、受体细胞中（细菌、酵母菌，动植物或动植物细胞），在受体细胞中不断繁殖或表达，并能进行大规模具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的药物称为基药物。二、种类（一）、生化药物种类-11-新疆医科大学教案续页生化药物分析概论1、氨基酸、多肽及蛋白质类药物（1）氨基酸：单氨基酸、氨基酸衍生物和复合氨基酸类。（2）多肽：消化道多肽、下丘脑多肽、脑多肽，激肽等（3）蛋白质：主或牛的纤维蛋白原、纤维蛋白、激素类，如，生长素、甲状旁腺素、催乳素2、酶类、辅酶类助消化酶类，蛋白水解酶类。凝血酶类及抗血栓酶、辅酶Q10等2、多糖类：肝素，硫酸软膏素A和

4、C，透明质酸，类肝素（酸性粘多糖），灵芝多糖，海藻多糖等3、脂质类：多价不饱和脂肪酸，磷脂类，固醇类4、核酸：RNA，DNA，ATP，多聚胞苷酸等（二）基因工程药物（三大类）1、激素类神经递质（1）人生长激素释放抑制因子（2）人胰岛素（3）人生长激素2、细胞因子类（1）干扰素（2）人白细胞介素（3）集落刺激因子（4）促红细胞生成素3、酶类及凝血因子酶类药物现有或正在开发的基因工程药物有：单克隆抗体，疫苗。基因治疗药物，白介素，生长因子，内啡肽，重组可溶性受体，肿瘤坏死因子，促红细胞生长素，人生长激素等。三、生化药物和基因工程药物的特点1、共同

5、特点：两者均来自生物体，具有一定的生物活性活生理功能，能参与、影响和调控人体代谢和生理功能，对于某些疾病的治疗具有针对性强，毒副作用小，易为人体吸收等特点，营养价值高。-11-新疆医科大学教案续页生化药物分析概论2、分子量大蛋白质，多肽，多糖，核酸类分子量一般为几千至几十万，结构复杂，分子量不是定值。结构不确定，因此，给分析和质量检验带来了一定困难。3、结构难确证很难采用元素分析，X射线衍射法，UV、IR、NMR、MS等方法加以证实，往往需要生物化学的方法，如，氨基酸组分分析氨基酸序列分析方法加以证实，。4、全过程的质量控制此类药物对热、酸、

6、碱、重金属比较敏感，需全过程进行质量控制：原材料生产过程最终产品5、生物活性检查制备多肽活蛋白质类药物，因工艺条件的变化，导致蛋白质失活，生化药物和基因工程药物除用理化法检查外，需采用生物鉴定法进行检查，证实其生物活行。6、全性检查热原、过敏试验，异常毒性，致突变和生殖毒性。7、效价理化分析表明有效成分的含量，对酶类等药物需进行效价活酶活力测定，表明其有效成分的生物活性。第二节质量检验的基本程序及方法一、鉴别试验标准品或对照品在同一条件对照以确证.（一）理化鉴别1、化学药物+试剂→呈色,沉淀等2、UV:入max的一致性.特征吸收.3、HPLC

7、:保留时间tR和肽图谱的一致性.若产品分子构性均一,仅表现出一个峰.有些产品天然即有不同构型,会出现两个峰,一般要求纯度要达95%以上。-11-新疆医科大学教案续页生化药物分析概论肽图谱分析可作为天然产品或参考品作精密比较手段,与氨基酸成分和序列分析合并研究.可作为蛋白质的精确鉴别。（二）生化鉴别1、酶法:P2952、电泳法:琼脂凝胶板上,在电场作用下,对,样移动位置一致性。3、样品脱盐后用等电点聚焦法测定。基因工程药物的等电点往往是不均一的。对于同一产品不管有几个等电点,但批与批之间必须一致,可表明其工艺稳定。（三）生物鉴别利用生物体,如家

8、兔惊厥时验。胰岛素量↑,血糖↓(降30%).家兔发生惊厥鉴别胰岛素.静注葡萄糖(50%),惊厥停止。说明:此类药物结构复杂,仍有一部分药物目前尚未找到有效,可行的鉴