生化药物制品分析概论

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1、第十三章生化药物和基因工程药物分析概论化学药物生物药物中药药品第一节概述一、生物药物利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理和方法制备的一大类药物。包括：生化药物、生物技术药物、生物制品。（一）生化药物（biochemicaldrugs）从动物、植物及微生物中提取的，用生物－化学半合成制备的或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等。二、生物药物的分类分为：1.氨基酸、多肽与蛋白质类2.酶类与辅酶类3.多糖类4.

2、脂质类5.核酸及其降解物和衍生物类药物常见生化药物：复合氨基酸、脑多肽、牛纤维蛋白原、水蛭素、生长素、催乳素、天花粉蛋白、辅酶Q10、蛋白水解酶、凝血酶、肝素、硫酸软骨素A、灵芝多糖、透明质酸、黄芪多糖、人参多糖、胆酸类、RNA、DNA、ATP、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、阿糖腺苷、环胞苷等。门冬酰胺酶（抗肿瘤药）Ch.P（2005）二部本品系自埃希大肠杆菌（E.coliASI.357）或欧文菌（Er-winiacasotovora）中提取制备的具有酰氨基水解作用的酶。肝素钠（抗凝血药）Ch.P（200

3、5）二部本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质。门冬酰胺（氨基酸类药）Ch.P（2005）本品为门冬酰胺一水合物。按干燥品计算，含C4H7NO4不得少于98.5%。（二）基因工程药物（geneticengineeringdrugs）生产重组DNA技术改造确定对特定疾病有预防和治疗作用的蛋白质导入受体细胞繁殖分离、纯化或人工合成控制该蛋白质合成的基因包括：1.激素类及神经递质类2.细胞因子类3.酶类及凝血因子类收载在中国药典（2005年版）第三部常见基因工程药物：人生长激素释放

4、抑制因子、人胰岛素、人生长激素、人干扰素、人白细胞介素、促红细胞生成素、集落刺激因子，疫苗、白介素、单克隆抗体、生长因子、内啡呔、肿瘤坏死因子等。（三）生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，运用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。收载在中国药典（2005年版）第三部生物制品主要有疫苗、免疫血清、血液制剂、免疫调节剂（胸腺肽、免疫核糖核酸）和诊断试剂。《中国药典》中的生物制品包括以下六个方面：疫苗（含细菌类疫苗、病毒类疫苗及联合疫苗；抗毒素及抗血清；血液制品；

5、重组DNA制品；体内诊断制品；其他生物活性制剂。三、生物药物的特点1.共同特点：来源于生物体，是生物体的基本生化成分，对疾病的治疗针对性强、毒副作用小、易为人体吸收。2.相对分子质量的确定3.结构确认难生化法确证结构4.全过程的质量控制质量不稳定，要更严密的进行控制，比传统工艺生产的药物有更高的要求，要进行生物活性和安全性的检查。5.生物活性检查细胞色素C溶液Ch.P（2005）【检查】活力照细胞色素C活力测定法（附录ⅫB）测定，不得低于95.0%。尿激酶Ch.P（2005）【检查】凝血质样活性物质凝血

6、质样活性为零值时的供试品酶活力，按每1ml中供试品的单位表示，每1ml应大于150单位。6.安全性检查热原检查、细菌内毒素检查过敏试验、降、升压物质检查异常毒性检查、无菌检查致突变试验、生殖毒性试验7.效价（含量）测定第二节质量检验的基本程序与方法一、鉴别试验（一）理化鉴别法1.化学鉴别法胃蛋白酶Ch.P（2005）【鉴别】取本品的水溶液，加鞣酸、没食子酸或多数重金属盐的溶液，即生成沉淀谷氨酸钠Ch.P（2005）【鉴别】（1）取本品约5mg，加水1ml使溶解，加茚三酮试液数滴，加热，溶液显蓝色至紫蓝色

7、。2.紫外分光光度法腺苷钴胺Ch.P（2005）（1）氯化钾溶液中：max在264nm、285nm、305nm及460nm（2）磷酸盐缓冲液（pH7.0）中，max在261nm、525nm3.高效液相色谱法重组人胰岛素Ch.P（2005）【鉴别】在效价测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。1.酶法高效、专一的催化某些生化反应。如尿激酶的鉴别。（二）生化鉴别法牛纤维蛋白酶+溶解,↑2.电泳法肝素钠Ch.P（2005）【鉴别】（1）取本品与肝素标准品，分别加水

8、制成每1ml中含2.5mg的溶液，照电泳法（附录ⅤF第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9～1.1。加电压在两个电极槽中，电解质迁移造成pH梯度。3.等电聚焦电泳法蛋白质为两性化合物，其所带电荷与pH值有关，带电的蛋白质在电泳中向极性相反的方向迁移，当其达到等电点（此处的pH值使蛋白质不再带电），不再移动产生聚焦带。不同等电点的蛋白质聚焦在不同位置而得到分离。（三）生物鉴别法利用生物体对药物的反应来鉴别药物。如利用家兔