胰岛素抵抗大鼠tau蛋白过度磷酸化的研究

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1、河南大学硕士学位论文胰岛素抵抗大鼠TAU蛋白过度磷酸化的研究姓名：潘秀清申请学位级别：硕士专业：护理学指导教师：张杰文201206摘要目的建立胰岛素抵抗大鼠模型，观察大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗程度等对大鼠海马TAU蛋白过度磷酸化水平的表达，以及对大鼠学习记忆的影响，探讨胰岛素抵抗在AD发病机制中的可能作用，为阿尔茨海默病特别是早期的防治提供理论依据。方法健康雄性Wistar大鼠30只，一月龄，体重120．1509，随机分成3组，正常对照组州C)lO只，普通饮食喂养；胰岛素抵抗组(IR)10只，给予高脂高糖高蛋白喂养，三个月后用葡萄糖氧化酶法检测大鼠血浆血糖值，放免法检测血浆胰岛素

2、，胰岛素抵抗指数，与正常组比较有统计学意义即造模成功；痴呆组(AD)10只，给予高脂高糖高蛋白喂养，胰岛素抵抗后经脑立体定位法向侧脑室注射链脲霉素(STZ)；同时，给予NC和IR组同样剂量的柠檬酸缓冲液侧脑室注射。术后2l天检测大鼠行为学变化，用Morris水迷宫试验检测各组大鼠学习记忆能力，免疫组化法检测病理改变，Westernblotting分析TAU蛋白上部分磷酸化位点(Serl99、Thr205、Thr212、Thr217、Ser396)表达水平。结果1．大鼠的一般研究资料显示大鼠的空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数IR和AD组明显高于NC组(尸<0．05)，差异有统计学意义

3、，说明造模成功。2．大鼠学习记忆能力测试结果显示：与NC组相比，IR、AD组大鼠学习记忆能力显著下降，其逃离水迷宫的时间明显延长(P<0．05)，组间比较有统计学意义(尸

4、。结论1．侧脑室内小剂量STZ注射可以模拟AD的学习记忆障碍、TAU蛋白过度表达等行为学和病理学方面的特征，成功建立了AD动物模型。2．胰岛素抵抗大鼠脑内呈Alzheimer病变说明胰岛素信号转导障碍可能影响大鼠认知、记忆等高级大脑功能。3．大鼠海马CAl区TAU蛋白部分位点过度磷酸化表达增加，说明IR可能参与调节神经纤维缠结的主要成分TAU蛋白的过度磷酸化，加重AD的病理变化；IR可能在阿尔茨海默病的发病机制具有重要作用。关键词：胰岛素抵抗，阿尔茨海默病，TAU蛋白，蛋白质印迹，免疫组化HAbjectives：ABSTRACTEstablishinginsulinresistance

5、ratsmodeltoobservetheinfluentcesofthefastingbloodglucose,，insulin，insulinresistanceonhyperphosphorylationofTAUproteininhippocampus，aswellaslearningandmemory,discussingthepossibleeffectofinsulinresistanceinADpathogenesisinordertoprovideatheoreticalevidencesfortheearlypreventionandtreatmentAlzheim

6、er’Sdisease．Mlethods：301·montholdhealthymaleWistarrats，weighing120—1509,．wererandomlydividedintothreegroups，normalcontrolgroup(NC)10,．fedwithnormaldiet；insulinresistancegroup(IR)10，givenhigh．-sugarhigh-proteinhigh·fatdiet．ThreemonthsaftertheglucoseoxidaseinRatPlasmaglucosevaluesweremeasuredbyrad

7、ioimmunoassayofplasmainsulin，insulinresistancindex，comparedwiththenormalgroupWasstatisticallysignificantnamelythemodelforsuccess；Alzheimer’Sdiseasegroup(IAD)IO，givenhigh．-sugarhigh-．proteinhigh-fatdiet，afterinsulinresistance