尿酸与血管内皮损伤的基础与临床研究

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1、硕士学位论文学校代码：学号：尿酸与血管内皮损伤的基础与临床研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：北京协和医院马亚曾学军陈嘉林张文内科学痛风和高尿酸血症2012年5月10023$2009018中国医学科学院北京协和医学院硕士学位论文目录㈣螋主要缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12主要仪器设备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14论文

2、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12第一部分北京协和医院痛风门诊患者数据库的建立及其临床资料分析⋯15第二部分痛风与单纯高尿酸血症患血清肿瘤坏死因子Q和细胞间粘附分子变化的初步研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37第三部分高尿酸血症对血管内皮功能影响的体内研究⋯⋯⋯⋯⋯．．58综述(--)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．83综述(二)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．95致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯109中国医学科学院北京协和医学院硕士学位论文主要缩略词表1．中英文缩略

3、语对照表缩略词英文全称中文全称ACEAngIAngIIASBMIBUNCAMCvDCrCRPELISAeNOSET-1GluHEHDL-Cangiotensin——convertingenzymeangiotensinIangiotensinIIArtherosclerosiSbodymassindex]bloodureanitrogenCellAdhesionMoleculeCardiovascularDiseasecreatinineC——ReactiveProtein血管紧张素转化酶血管紧张素I血管紧张

4、素II动脉粥样硬化体重指数血尿素氮细胞黏附分子心血管疾病肌酐C反应蛋白EnzymeLinkedImmunosorbentAssay酶联免疫吸附试验EndothelialNitricOxideSynthetase内皮型一氧化氮合成酶Endothelin一1GlucoseHematoxylin——EosinHighdensitylipoproteincholesterolHI冲HorseradishPeroxidaseHUvECICAMIL-IiNOSL-ArgHumanUmbilicalVeinEndothel

5、ialCell内皮素一l葡萄糖苏木素一伊红高密度脂蛋白胆固醇辣根过氧化物酶人脐静脉内皮细胞IntercellularAdhesionMolecule细胞间粘附分子Interleukin一1白介素一1InducibleNitricOxideSynthase诱导型一氧化氮合酶Left——Arginine2左旋精氨酸中国医学科学院北京协和医学院硕士学位论文3中国医学科学院北京协和医学院硕士学位论文中文摘要背景尿酸是嘌呤代谢产物，人类进化过程中尿酸酶基因突变，使人的血尿酸水平较其它哺乳动物高。高尿酸血症和痛风的患病率

6、呈逐年上升趋势，临床观察到高尿酸血症与心血管疾病有密切联系，除此之外在慢性肾脏疾病患者中高尿酸血症也不少见。尽管很早人们就发现血清高浓度尿酸可作为心血管疾病危险性的标志，但两者之间的没有得出确切的因果关联。高尿酸血症和此类疾病之间的病理生理基础或许是内皮功能和炎症水平的变化。但是尿酸在这其中发挥的作用却存在一定分歧。目的1)通过建立痛风门诊数据库分析本院痛风患者的临床特点；2)分析痛风患者内皮功能水平和降尿酸治疗后痛风患者的内皮功能变化；3)观察高尿酸血症大鼠和痛风患者血管内皮功能和内皮肾素一血管紧张素系统(

7、renin—angiotensinsystem，RAS)的变化。方法1．1)2008年1月到2012年2月间就诊于北京协和医院普通内科痛风门诊的358例痛风患者，填写调查问卷，收集人口学、病史、痛风石、既往生活方式、发作诱因、肾结石和合并疾病等资料；并进行体格检查和实验室检查，将以上资料录入痛风门诊数据库系统并进行数据导出和分析。2)对就诊于北京协和医院普通内科痛风门诊的33例痛风患者和在我院进行健康查体的31例高尿酸血症患者进行人口学资料、病史、合并疾病、合并用药询问，进行体格检查和实验室检查，E1ISA法

8、测试血清TNF-Q、sICAM-I。对痛风患者进行28周降尿酸治疗，评价TNF-Q、sICAM-I水平变化。3)使用2％的氧嗪酸饲料和100umol／L的尿酸水，后增加氧嗪酸灌胃的方法建立长期高尿酸血症动物模型，对高尿酸大鼠和痛风患者血管内皮eNOS、ICAM、ACE和Ang—II进行免疫组化染色寻找血管损伤和RAS激活的证据。结果1)男性350例(97．8％)，女性8例(2．2％)，年龄46±13